TY  - JOUR
AU  - Aksić, Jelena
AU  - Genčić, Marija
AU  - Radulović, Niko
AU  - Dimitrijević, Marina
AU  - Stojanović-Radić, Zorica
AU  - Ilić Tomić, Tatjana
AU  - Rodić, Marko
PY  - 2023
UR  - https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0045206823003693
UR  - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/2068
AB  - To improve the antiproliferative effect of ALC67 (diastereomeric mixture of ethyl 2-phenyl-3-propioloyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylate), its structure was modified via (i) bioisosteric substitution of the phenyl ring by the ferrocene unit and (ii) replacing the propiolamide side-chain in ACL67 with other acyl groups having differing electrophilicities. In this way, a small library of methyl N-acyl-2-ferrocenyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylates (13 compounds in total) was created and characterized by spectral and crystallographic means. The last N-acylation step was highly diastereoselective toward the cis-diastereomer. In solution, most of the obtained compounds existed as a mixture of two rotamers and displayed a preference for the syn-orientation around the CN bond. A twisted 5T4 envelope conformation was adopted by the derivative containing the N-phenoxyacetyl group in the crystalline state. Two derivatives with chloroacetyl and bromoacetyl groups in the N-3 side chain were cytotoxic to fibroblasts and hepatocellular cancer cells in the low micromolar range (IC50(MRC5) = 9.0 and 11.8 μM, respectively, and IC50(HepG2) = 10.6 and 18.4 μM, respectively) causing an effect similar to the lead compound (IC50(HepG2) = 10.0 μM) and cisplatin (IC50(MRC5) = 4.0 μM and IC50(HepG2) = 7.7 μM). Several derivatives also manifested modest antimicrobial effects against the studied microbial strains (MICs in the range from 0.44 to 4.0 μmol/mL). Our findings demonstrated that the introduction of a ferrocene core facilitated the preparation of optically pure analogs of ALC67 and that the cytotoxicity of compounds may be enhanced by adding proper electrophilic centers to the N-acyl side-chain.
T2  - Bioorganic Chemistry
T1  - Bioisosteric ferrocenyl 1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives: In vitro antiproliferative and antimicrobial evaluations
SP  - 106708
VL  - 139
DO  - 10.1016/j.bioorg.2023.106708
ER  - 

@article{
author = "Aksić, Jelena and Genčić, Marija and Radulović, Niko and Dimitrijević, Marina and Stojanović-Radić, Zorica and Ilić Tomić, Tatjana and Rodić, Marko",
year = "2023",
abstract = "To improve the antiproliferative effect of ALC67 (diastereomeric mixture of ethyl 2-phenyl-3-propioloyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylate), its structure was modified via (i) bioisosteric substitution of the phenyl ring by the ferrocene unit and (ii) replacing the propiolamide side-chain in ACL67 with other acyl groups having differing electrophilicities. In this way, a small library of methyl N-acyl-2-ferrocenyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylates (13 compounds in total) was created and characterized by spectral and crystallographic means. The last N-acylation step was highly diastereoselective toward the cis-diastereomer. In solution, most of the obtained compounds existed as a mixture of two rotamers and displayed a preference for the syn-orientation around the CN bond. A twisted 5T4 envelope conformation was adopted by the derivative containing the N-phenoxyacetyl group in the crystalline state. Two derivatives with chloroacetyl and bromoacetyl groups in the N-3 side chain were cytotoxic to fibroblasts and hepatocellular cancer cells in the low micromolar range (IC50(MRC5) = 9.0 and 11.8 μM, respectively, and IC50(HepG2) = 10.6 and 18.4 μM, respectively) causing an effect similar to the lead compound (IC50(HepG2) = 10.0 μM) and cisplatin (IC50(MRC5) = 4.0 μM and IC50(HepG2) = 7.7 μM). Several derivatives also manifested modest antimicrobial effects against the studied microbial strains (MICs in the range from 0.44 to 4.0 μmol/mL). Our findings demonstrated that the introduction of a ferrocene core facilitated the preparation of optically pure analogs of ALC67 and that the cytotoxicity of compounds may be enhanced by adding proper electrophilic centers to the N-acyl side-chain.",
journal = "Bioorganic Chemistry",
title = "Bioisosteric ferrocenyl 1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives: In vitro antiproliferative and antimicrobial evaluations",
pages = "106708",
volume = "139",
doi = "10.1016/j.bioorg.2023.106708"
}

Aksić, J., Genčić, M., Radulović, N., Dimitrijević, M., Stojanović-Radić, Z., Ilić Tomić, T.,& Rodić, M.. (2023). Bioisosteric ferrocenyl 1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives: In vitro antiproliferative and antimicrobial evaluations. in Bioorganic Chemistry, 139, 106708.
https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2023.106708

Aksić J, Genčić M, Radulović N, Dimitrijević M, Stojanović-Radić Z, Ilić Tomić T, Rodić M. Bioisosteric ferrocenyl 1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives: In vitro antiproliferative and antimicrobial evaluations. in Bioorganic Chemistry. 2023;139:106708.
doi:10.1016/j.bioorg.2023.106708 .

Aksić, Jelena, Genčić, Marija, Radulović, Niko, Dimitrijević, Marina, Stojanović-Radić, Zorica, Ilić Tomić, Tatjana, Rodić, Marko, "Bioisosteric ferrocenyl 1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives: In vitro antiproliferative and antimicrobial evaluations" in Bioorganic Chemistry, 139 (2023):106708,
https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2023.106708 . .

TY  - CONF
AU  - Milovanović, Jelena
AU  - Ilić, Bojan
AU  - Radulović, Niko
AU  - Mladenović, Marko
AU  - Makarov, Slobodan
AU  - Divac Rankov, Aleksandra
PY  - 2022
UR  - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/1731
AB  - Najveći broj stonoga iz klase Diplopoda poseduje hemijsku zaštitu od predatora
i/ili patogenih mikroorganizama, koji podrazumeva prisustvo odbrambenih
žlezda (ozadena) na trupu čiji se sekreti izbacuju u spoljašnju sredinu preko
otvora koji se naziva ozopora. Predstavnici reda Julida su poznati po tome da su
najčešće dominantne komponente njihovih odbrambenih sekreta hinoni. Pored
hinona, u sekretima ozadena Julida registrovani su i alkoholi, aldehidi, ketoni,
fenolna jedinjenja, kao i brojni estri zasićenih i nezasićenih karboksilnih
kiselina. Dosadašnja istraživanja su pokazala da su ekstrakti odbrambenih
sekreta Julida, kao i pojedinačna jedinjenja koja u njihov sastav ulaze, biološki
aktivni prirodni proizvodi, ali njihov citotoksični potencijal nije dovoljno
istražen. U ovoj studiji je ispitivan uticaj različitih estara linoleinske
kiseline (butil-, pentil-, heksil-, heptil-, oktil-, nonil-, fenetil- i 3-
fenilpropil-linoleat) detektovanih u odbrambenim sekretima stonoga
Megaphyllum bosniense i M. unilineatum na vijabilnost normalnih (BEAS-2B) i
kancerskih (A549) ćelija pluća korišćenjem MTT testa. Svi ispitivani estri su
smanjivali vijabilnost ćelija, pri čemu je postojala značajna razlika u odgovoru
kancerskih u odnosu na normalne ćelije u slučaju tri estra (heksil-, fenetil- i 3-
fenilpropil-linoleat). Iako su estri karboksilnih kiselina poznati kao malo
reaktivna jedinjenja, rezultati ove studije pokazuju da predstavnici ove klase
hemijskih jedinjenja mogu imati citotoksični potencijal.
AB  - Највећи број стонога из класе Diplopoda поседује хемијску заштиту од предатора
и/или патогених микроорганизама, који подразумева присуство одбрамбених
жлезда (озадена) на трупу чији се секрети избацују у спољашњу средину преко
отвора који се назива озопора. Представници реда Julida су познати по томе да су
најчешће доминантне компоненте њихових одбрамбених секрета хинони. Поред
хинона, у секретима озадена Julida регистровани су и алкохоли, алдехиди, кетони,
фенолна једињења, као и бројни естри засићених и незасићених карбоксилних
киселина. Досадашња истраживања су показала да су екстракти одбрамбених
секрета Julida, као и појединачна једињења која у њихов састав улазе, биолошки
активни природни производи, али њихов цитотоксични потенцијал није довољно
истражен. У овој студији је испитиван утицај различитих естара линолеинске
киселине (бутил-, пентил-, хексил-, хептил-, октил-, нонил-, фенетил- и 3-
фенилпропил-линолеат) детектованих у одбрамбеним секретима стонога
Megaphyllum bosniense и M. unilineatum на вијабилност нормалних (BEAS-2B) и
канцeрских (A549) ћелија плућа коришћењем МТТ теста. Сви испитивани естри су
смањивали вијабилност ћелија, при чему је постојала значајна разлика у одговору
канцерских у односу на нормалне ћелије у случају три естра (хексил-, фенетил- и 3-
фенилпропил-линолеат). Иако су естри карбоксилних киселина познати као мало
реактивна једињења, резултати ове студије показују да представници ове класе
хемијских једињења могу имати цитотоксични потенцијал.
PB  - Beograd : Srpsko biološko društvo
C3  - Treći kongres biologa Srbije
T1  - Citotoksični potencijal estara linoleinske kiseline detektovanih u odbrambenim sekretima stonoga Megaphyllum bosniense i M. unilineatum (Diplopoda: Julida)
T1  - Цитотоксични потенцијал естара линолеинске киселине детектованих у одбрамбеним секретима стонога Megaphyllum bosniense и M. unilineatum (Diplopoda: Julida)
SP  - 186
UR  - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1731
ER  - 

@conference{
author = "Milovanović, Jelena and Ilić, Bojan and Radulović, Niko and Mladenović, Marko and Makarov, Slobodan and Divac Rankov, Aleksandra",
year = "2022",
abstract = "Najveći broj stonoga iz klase Diplopoda poseduje hemijsku zaštitu od predatora
i/ili patogenih mikroorganizama, koji podrazumeva prisustvo odbrambenih
žlezda (ozadena) na trupu čiji se sekreti izbacuju u spoljašnju sredinu preko
otvora koji se naziva ozopora. Predstavnici reda Julida su poznati po tome da su
najčešće dominantne komponente njihovih odbrambenih sekreta hinoni. Pored
hinona, u sekretima ozadena Julida registrovani su i alkoholi, aldehidi, ketoni,
fenolna jedinjenja, kao i brojni estri zasićenih i nezasićenih karboksilnih
kiselina. Dosadašnja istraživanja su pokazala da su ekstrakti odbrambenih
sekreta Julida, kao i pojedinačna jedinjenja koja u njihov sastav ulaze, biološki
aktivni prirodni proizvodi, ali njihov citotoksični potencijal nije dovoljno
istražen. U ovoj studiji je ispitivan uticaj različitih estara linoleinske
kiseline (butil-, pentil-, heksil-, heptil-, oktil-, nonil-, fenetil- i 3-
fenilpropil-linoleat) detektovanih u odbrambenim sekretima stonoga
Megaphyllum bosniense i M. unilineatum na vijabilnost normalnih (BEAS-2B) i
kancerskih (A549) ćelija pluća korišćenjem MTT testa. Svi ispitivani estri su
smanjivali vijabilnost ćelija, pri čemu je postojala značajna razlika u odgovoru
kancerskih u odnosu na normalne ćelije u slučaju tri estra (heksil-, fenetil- i 3-
fenilpropil-linoleat). Iako su estri karboksilnih kiselina poznati kao malo
reaktivna jedinjenja, rezultati ove studije pokazuju da predstavnici ove klase
hemijskih jedinjenja mogu imati citotoksični potencijal., Највећи број стонога из класе Diplopoda поседује хемијску заштиту од предатора
и/или патогених микроорганизама, који подразумева присуство одбрамбених
жлезда (озадена) на трупу чији се секрети избацују у спољашњу средину преко
отвора који се назива озопора. Представници реда Julida су познати по томе да су
најчешће доминантне компоненте њихових одбрамбених секрета хинони. Поред
хинона, у секретима озадена Julida регистровани су и алкохоли, алдехиди, кетони,
фенолна једињења, као и бројни естри засићених и незасићених карбоксилних
киселина. Досадашња истраживања су показала да су екстракти одбрамбених
секрета Julida, као и појединачна једињења која у њихов састав улазе, биолошки
активни природни производи, али њихов цитотоксични потенцијал није довољно
истражен. У овој студији је испитиван утицај различитих естара линолеинске
киселине (бутил-, пентил-, хексил-, хептил-, октил-, нонил-, фенетил- и 3-
фенилпропил-линолеат) детектованих у одбрамбеним секретима стонога
Megaphyllum bosniense и M. unilineatum на вијабилност нормалних (BEAS-2B) и
канцeрских (A549) ћелија плућа коришћењем МТТ теста. Сви испитивани естри су
смањивали вијабилност ћелија, при чему је постојала значајна разлика у одговору
канцерских у односу на нормалне ћелије у случају три естра (хексил-, фенетил- и 3-
фенилпропил-линолеат). Иако су естри карбоксилних киселина познати као мало
реактивна једињења, резултати ове студије показују да представници ове класе
хемијских једињења могу имати цитотоксични потенцијал.",
publisher = "Beograd : Srpsko biološko društvo",
journal = "Treći kongres biologa Srbije",
title = "Citotoksični potencijal estara linoleinske kiseline detektovanih u odbrambenim sekretima stonoga Megaphyllum bosniense i M. unilineatum (Diplopoda: Julida), Цитотоксични потенцијал естара линолеинске киселине детектованих у одбрамбеним секретима стонога Megaphyllum bosniense и M. unilineatum (Diplopoda: Julida)",
pages = "186",
url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1731"
}

Milovanović, J., Ilić, B., Radulović, N., Mladenović, M., Makarov, S.,& Divac Rankov, A.. (2022). Citotoksični potencijal estara linoleinske kiseline detektovanih u odbrambenim sekretima stonoga Megaphyllum bosniense i M. unilineatum (Diplopoda: Julida). in Treći kongres biologa Srbije
Beograd : Srpsko biološko društvo., 186.
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1731

Milovanović J, Ilić B, Radulović N, Mladenović M, Makarov S, Divac Rankov A. Citotoksični potencijal estara linoleinske kiseline detektovanih u odbrambenim sekretima stonoga Megaphyllum bosniense i M. unilineatum (Diplopoda: Julida). in Treći kongres biologa Srbije. 2022;:186.
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1731 .

Milovanović, Jelena, Ilić, Bojan, Radulović, Niko, Mladenović, Marko, Makarov, Slobodan, Divac Rankov, Aleksandra, "Citotoksični potencijal estara linoleinske kiseline detektovanih u odbrambenim sekretima stonoga Megaphyllum bosniense i M. unilineatum (Diplopoda: Julida)" in Treći kongres biologa Srbije (2022):186,
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1731 .

TY  - CONF
AU  - Milovanović, Jelena
AU  - Divac Rankov, Aleksandra
AU  - Radulović, Niko
AU  - Mladenović, Marko
AU  - Ilić, Bojan
AU  - Makarov, Slobodan
PY  - 2021
UR  - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/1433
PB  - Elsevier Science Inc, New York
C3  - Free Radical Biology and Medicine
T1  - The effect of new natural long-chain fatty acid esters from millipede defensive secretion on reactive oxygen species (ROS) production in a cell-free model system
EP  - S39
SP  - S39
VL  - 177
DO  - 10.1016/j.freeradbiomed.2021.08.119
ER  - 

@conference{
author = "Milovanović, Jelena and Divac Rankov, Aleksandra and Radulović, Niko and Mladenović, Marko and Ilić, Bojan and Makarov, Slobodan",
year = "2021",
publisher = "Elsevier Science Inc, New York",
journal = "Free Radical Biology and Medicine",
title = "The effect of new natural long-chain fatty acid esters from millipede defensive secretion on reactive oxygen species (ROS) production in a cell-free model system",
pages = "S39-S39",
volume = "177",
doi = "10.1016/j.freeradbiomed.2021.08.119"
}

Milovanović, J., Divac Rankov, A., Radulović, N., Mladenović, M., Ilić, B.,& Makarov, S.. (2021). The effect of new natural long-chain fatty acid esters from millipede defensive secretion on reactive oxygen species (ROS) production in a cell-free model system. in Free Radical Biology and Medicine
Elsevier Science Inc, New York., 177, S39-S39.
https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2021.08.119

Milovanović J, Divac Rankov A, Radulović N, Mladenović M, Ilić B, Makarov S. The effect of new natural long-chain fatty acid esters from millipede defensive secretion on reactive oxygen species (ROS) production in a cell-free model system. in Free Radical Biology and Medicine. 2021;177:S39-S39.
doi:10.1016/j.freeradbiomed.2021.08.119 .

Milovanović, Jelena, Divac Rankov, Aleksandra, Radulović, Niko, Mladenović, Marko, Ilić, Bojan, Makarov, Slobodan, "The effect of new natural long-chain fatty acid esters from millipede defensive secretion on reactive oxygen species (ROS) production in a cell-free model system" in Free Radical Biology and Medicine, 177 (2021):S39-S39,
https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2021.08.119 . .