TY  - JOUR
AU  - Divac Rankov, Aleksandra
AU  - Jovanović Stojanov, Sofija
AU  - Dragoj, Miodrag
AU  - Ljujić, Mila
PY  - 2023
UR  - https://doi.org/10.1007/s00418-022-02172-3
UR  - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/2243
AB  - Identification of the signature molecular profiles involved in therapy resistance is of vital importance in developing new strategies for treatments and disease monitoring. Protein alpha-1 antitrypsin (AAT, encoded by SERPINA1 gene) is an acute-phase protein, and its high expression has been linked with unfavorable clinical outcome in different types of cancer; however, data on its involvement in therapy resistance are still insufficient. We analyzed SERPINA1 mRNA expression in three different multidrug-resistant (MDR) cell lines—U87-TxR, NCI-H460/R, and DLD1-TxR—and in U87 cells grown in alginate microfibers as a 3D cellular model of glioblastoma. Expression of IL-6 as a major modulator of SERPINA1 was also analyzed. Additionally, AAT protein expression in MDR cells was analyzed by immunofluorescence. SERPINA1 gene expression and AAT protein expression were significantly upregulated in all the tested MDR cell lines compared with their sensitive counterparts. Moreover, SERPINA1 was significantly upregulated in 3D models of glioblastoma, previously found to have upregulated drug-resistance-related gene expression compared with 2D cells. With the exception of NCI-H460/R, in all cell lines as well as in a 3D model of U87 cells, increase in SERPINA1 expression correlated with the increase in IL-6 expression. Our results indicate that AAT could be utilized as a biomarker of therapy resistance in cancer; however, further studies are needed to elucidate the mechanisms driving AAT upregulation in therapy resistance and its biological significance in this process.
T2  - Histochemistry and Cell Biology
T1  - Alpha-1 antitrypsin expression is upregulated in multidrug-resistant cancer cells
EP  - 437
IS  - 5
SP  - 431
VL  - 159
DO  - 10.1007/s00418-022-02172-3
ER  - 

@article{
author = "Divac Rankov, Aleksandra and Jovanović Stojanov, Sofija and Dragoj, Miodrag and Ljujić, Mila",
year = "2023",
abstract = "Identification of the signature molecular profiles involved in therapy resistance is of vital importance in developing new strategies for treatments and disease monitoring. Protein alpha-1 antitrypsin (AAT, encoded by SERPINA1 gene) is an acute-phase protein, and its high expression has been linked with unfavorable clinical outcome in different types of cancer; however, data on its involvement in therapy resistance are still insufficient. We analyzed SERPINA1 mRNA expression in three different multidrug-resistant (MDR) cell lines—U87-TxR, NCI-H460/R, and DLD1-TxR—and in U87 cells grown in alginate microfibers as a 3D cellular model of glioblastoma. Expression of IL-6 as a major modulator of SERPINA1 was also analyzed. Additionally, AAT protein expression in MDR cells was analyzed by immunofluorescence. SERPINA1 gene expression and AAT protein expression were significantly upregulated in all the tested MDR cell lines compared with their sensitive counterparts. Moreover, SERPINA1 was significantly upregulated in 3D models of glioblastoma, previously found to have upregulated drug-resistance-related gene expression compared with 2D cells. With the exception of NCI-H460/R, in all cell lines as well as in a 3D model of U87 cells, increase in SERPINA1 expression correlated with the increase in IL-6 expression. Our results indicate that AAT could be utilized as a biomarker of therapy resistance in cancer; however, further studies are needed to elucidate the mechanisms driving AAT upregulation in therapy resistance and its biological significance in this process.",
journal = "Histochemistry and Cell Biology",
title = "Alpha-1 antitrypsin expression is upregulated in multidrug-resistant cancer cells",
pages = "437-431",
number = "5",
volume = "159",
doi = "10.1007/s00418-022-02172-3"
}

Divac Rankov, A., Jovanović Stojanov, S., Dragoj, M.,& Ljujić, M.. (2023). Alpha-1 antitrypsin expression is upregulated in multidrug-resistant cancer cells. in Histochemistry and Cell Biology, 159(5), 431-437.
https://doi.org/10.1007/s00418-022-02172-3

Divac Rankov A, Jovanović Stojanov S, Dragoj M, Ljujić M. Alpha-1 antitrypsin expression is upregulated in multidrug-resistant cancer cells. in Histochemistry and Cell Biology. 2023;159(5):431-437.
doi:10.1007/s00418-022-02172-3 .

Divac Rankov, Aleksandra, Jovanović Stojanov, Sofija, Dragoj, Miodrag, Ljujić, Mila, "Alpha-1 antitrypsin expression is upregulated in multidrug-resistant cancer cells" in Histochemistry and Cell Biology, 159, no. 5 (2023):431-437,
https://doi.org/10.1007/s00418-022-02172-3 . .

TY  - CONF
AU  - Jovanović Stojanov, Sofija
AU  - Kostić, Ana
AU  - Ljujić, Mila
AU  - Lupšić, Ema
AU  - Dragoj, Miodrag
AU  - Jovanović, Mirna
AU  - Pešić, Milica
AU  - Dinić, Jelena
PY  - 2022
UR  - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/1736
AB  - Glioblastom je jedan od najagresivnijih tumora mozga koji karakteriše
infiltrirajuća priroda, intenzivna proliferacija i rezistencija na terapiju.
Ćelije glioblastoma imaju visoku ekspresiju Src tirozin-kinaze koja reguliše
proliferaciju, preživljavanje i invazivnost tumorskih ćelija čineći je
potencijalnom metom za terapiju. Inhibitori tirozin-kinaza mogu indukovati
autofagiju koja deluje protektivno na tumorske ćelije. Sposobnost inhibitora
Src tirozin-kinaze, derivata pirazolo[3,4-d]pirimidina Si306 i njegovog proleka
pro-Si306, da indukuju autofagiju ispitana je na ćelijskoj liniji humanog
glioblastoma U87 i njenoj varijanti sa višestrukom rezistencijom na lekove
U87-TxR. Tretman ovim jedinjenjima uzrokovao je pojavu autofagozoma u ćelijama
nakon 3 sata, a efekat na indukciju autofagije opstao je i nakon 48 sati što je
utvrđeno analizom markera autofagije LC3 i p62. Inhibicija autofagnog fluksa
bafilomicinom A1 značajno je uvećala postojeće anti-proliferativno dejstvo
Si306 i pro-Si306. Takođe, kombinovani tretmani Src inhibitora sa
bafilomicinom A1 doveli su do nekroze nakon 48 sati. Dobijeni rezultati
sugerišu da autofagija indukovana ovim jedinjenjima ima zaštitnu ulogu u
ćelijama glioblastoma i da se modulacija autofagije može koristiti za
senzitizaciju ćelija glioblastoma na inhibitore Src tirozin-kinaze. Pored toga,
pomenuti efekti Si306 i pro-Si306 nisu umanjeni prisustvom višestruko-
rezistentnog fenotipa, što ovim jedinjenjima daje potencijal za lečenje
rezistentnih tumora.
AB  - Глиобластом је један од најагресивнијих тумора мозга који карактерише
инфилтрирајућа природа, интензивна пролиферација и резистенција на терапију.
Ћелије глиобластома имају високу експресију Срц тирозин-киназе која регулише
пролиферацију, преживљавање и инвазивност туморских ћелија чинећи је
потенцијалном метом за терапију. Инхибитори тирозин-киназа могу индуковати
аутофагију која делује протективно на туморске ћелије. Способност инхибитора
Срц тирозин-киназе, деривата пиразоло[3,4-д]пиримидина Si306 и његовог пролека
pro-Si306, да индукују аутофагију испитана је на ћелијској линији хуманог
глиобластома U87 и њеној варијанти са вишеструком резистенцијом на лекове
U87-TxR. Третман овим једињењима узроковао је појаву аутофагозома у ћелијама
након 3 сата, а ефекат на индукцију аутофагије опстао је и након 48 сати што је
утврђено анализом маркера аутофагије LC3 и p62. Инхибиција аутофагног флукса
бафиломицином А1 значајно је увећала постојеће анти-пролиферативно дејство
Si306 и pro-Si306. Такође, комбиновани третмани Срц инхибитора са
бафиломицином А1 довели су до некрозе након 48 сати. Добијени резултати
сугеришу да аутофагија индукована овим једињењима има заштитну улогу у
ћелијама глиобластома и да се модулација аутофагије може користити за
сензитизацију ћелија глиобластома на инхибиторе Срц тирозин-киназе. Поред тога,
поменути ефекти Si306 и pro-Si306 нису умањени присуством вишеструко-
резистентног фенотипа, што овим једињењима даје потенцијал за лечење
резистентних тумора.
PB  - Beograd : Srpsko biološko društvo
C3  - Treći kongres biologa Srbije
T1  - Inhibicija autofagije senzitizuje ćelije glioblastoma na inhibitore Src tirozin-kinaze, derivate pirazolo[3,4- d]pirimidina Si306 i pro-Si306
T1  - Инхибиција аутофагије сензитизује ћелије глиобластома на инхибиторе Срц тирозин-киназе, деривате пиразоло[3,4- д]пиримидина Si306 и pro-Si306
SP  - 330
UR  - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1736
ER  - 

@conference{
author = "Jovanović Stojanov, Sofija and Kostić, Ana and Ljujić, Mila and Lupšić, Ema and Dragoj, Miodrag and Jovanović, Mirna and Pešić, Milica and Dinić, Jelena",
year = "2022",
abstract = "Glioblastom je jedan od najagresivnijih tumora mozga koji karakteriše
infiltrirajuća priroda, intenzivna proliferacija i rezistencija na terapiju.
Ćelije glioblastoma imaju visoku ekspresiju Src tirozin-kinaze koja reguliše
proliferaciju, preživljavanje i invazivnost tumorskih ćelija čineći je
potencijalnom metom za terapiju. Inhibitori tirozin-kinaza mogu indukovati
autofagiju koja deluje protektivno na tumorske ćelije. Sposobnost inhibitora
Src tirozin-kinaze, derivata pirazolo[3,4-d]pirimidina Si306 i njegovog proleka
pro-Si306, da indukuju autofagiju ispitana je na ćelijskoj liniji humanog
glioblastoma U87 i njenoj varijanti sa višestrukom rezistencijom na lekove
U87-TxR. Tretman ovim jedinjenjima uzrokovao je pojavu autofagozoma u ćelijama
nakon 3 sata, a efekat na indukciju autofagije opstao je i nakon 48 sati što je
utvrđeno analizom markera autofagije LC3 i p62. Inhibicija autofagnog fluksa
bafilomicinom A1 značajno je uvećala postojeće anti-proliferativno dejstvo
Si306 i pro-Si306. Takođe, kombinovani tretmani Src inhibitora sa
bafilomicinom A1 doveli su do nekroze nakon 48 sati. Dobijeni rezultati
sugerišu da autofagija indukovana ovim jedinjenjima ima zaštitnu ulogu u
ćelijama glioblastoma i da se modulacija autofagije može koristiti za
senzitizaciju ćelija glioblastoma na inhibitore Src tirozin-kinaze. Pored toga,
pomenuti efekti Si306 i pro-Si306 nisu umanjeni prisustvom višestruko-
rezistentnog fenotipa, što ovim jedinjenjima daje potencijal za lečenje
rezistentnih tumora., Глиобластом је један од најагресивнијих тумора мозга који карактерише
инфилтрирајућа природа, интензивна пролиферација и резистенција на терапију.
Ћелије глиобластома имају високу експресију Срц тирозин-киназе која регулише
пролиферацију, преживљавање и инвазивност туморских ћелија чинећи је
потенцијалном метом за терапију. Инхибитори тирозин-киназа могу индуковати
аутофагију која делује протективно на туморске ћелије. Способност инхибитора
Срц тирозин-киназе, деривата пиразоло[3,4-д]пиримидина Si306 и његовог пролека
pro-Si306, да индукују аутофагију испитана је на ћелијској линији хуманог
глиобластома U87 и њеној варијанти са вишеструком резистенцијом на лекове
U87-TxR. Третман овим једињењима узроковао је појаву аутофагозома у ћелијама
након 3 сата, а ефекат на индукцију аутофагије опстао је и након 48 сати што је
утврђено анализом маркера аутофагије LC3 и p62. Инхибиција аутофагног флукса
бафиломицином А1 значајно је увећала постојеће анти-пролиферативно дејство
Si306 и pro-Si306. Такође, комбиновани третмани Срц инхибитора са
бафиломицином А1 довели су до некрозе након 48 сати. Добијени резултати
сугеришу да аутофагија индукована овим једињењима има заштитну улогу у
ћелијама глиобластома и да се модулација аутофагије може користити за
сензитизацију ћелија глиобластома на инхибиторе Срц тирозин-киназе. Поред тога,
поменути ефекти Si306 и pro-Si306 нису умањени присуством вишеструко-
резистентног фенотипа, што овим једињењима даје потенцијал за лечење
резистентних тумора.",
publisher = "Beograd : Srpsko biološko društvo",
journal = "Treći kongres biologa Srbije",
title = "Inhibicija autofagije senzitizuje ćelije glioblastoma na inhibitore Src tirozin-kinaze, derivate pirazolo[3,4- d]pirimidina Si306 i pro-Si306, Инхибиција аутофагије сензитизује ћелије глиобластома на инхибиторе Срц тирозин-киназе, деривате пиразоло[3,4- д]пиримидина Si306 и pro-Si306",
pages = "330",
url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1736"
}

Jovanović Stojanov, S., Kostić, A., Ljujić, M., Lupšić, E., Dragoj, M., Jovanović, M., Pešić, M.,& Dinić, J.. (2022). Inhibicija autofagije senzitizuje ćelije glioblastoma na inhibitore Src tirozin-kinaze, derivate pirazolo[3,4- d]pirimidina Si306 i pro-Si306. in Treći kongres biologa Srbije
Beograd : Srpsko biološko društvo., 330.
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1736

Jovanović Stojanov S, Kostić A, Ljujić M, Lupšić E, Dragoj M, Jovanović M, Pešić M, Dinić J. Inhibicija autofagije senzitizuje ćelije glioblastoma na inhibitore Src tirozin-kinaze, derivate pirazolo[3,4- d]pirimidina Si306 i pro-Si306. in Treći kongres biologa Srbije. 2022;:330.
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1736 .

Jovanović Stojanov, Sofija, Kostić, Ana, Ljujić, Mila, Lupšić, Ema, Dragoj, Miodrag, Jovanović, Mirna, Pešić, Milica, Dinić, Jelena, "Inhibicija autofagije senzitizuje ćelije glioblastoma na inhibitore Src tirozin-kinaze, derivate pirazolo[3,4- d]pirimidina Si306 i pro-Si306" in Treći kongres biologa Srbije (2022):330,
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1736 .

TY  - JOUR
AU  - Jovanović Stojanov, Sofija
AU  - Kostić, Ana
AU  - Ljujić, Mila
AU  - Lupšić, Ema
AU  - Schenone, Silvia
AU  - Pešić, Milica
AU  - Dinić, Jelena
PY  - 2022
UR  - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/1656
AB  - Drug resistance presents a major obstacle to the successful treatment of glioblastoma. Autophagy plays a key role in drug resistance, particularly in relation to targeted therapy, which has prompted the use of autophagy inhibitors to increase the effectiveness of targeted therapeutics. The ability of two Src tyrosine kinase inhibitors, Si306 and its prodrug pro-Si306, to induce autophagy was evaluated in the human glioblastoma cell line U87 and its multidrug-resistant counterpart U87-TxR. Autophagy markers were assessed by flow cytometry, microscopy, and Western blot, and induction of autophagy by these compounds was demonstrated after 3 h as well as 48 h. The effects of Si306 and pro-Si306 on cell proliferation and cell death were examined in the presence or absence of autophagy inhibition by bafilomycin A1. Combined treatments of Si306 and pro-Si306 with bafilomycin A1 were synergistic in nature, and the inhibition of autophagy sensitized glioblastoma cells to Src tyrosine kinase inhibitors. Si306 and pro-Si306 more strongly inhibited cell proliferation and triggered necrosis in combination with bafilomycin A1. Our findings suggest that modulation of Si306- and pro-Si306-induced autophagy can be used to enhance the anticancer effects of these Src tyrosine kinase inhibitors and overcome the drug-resistant phenotype in glioblastoma cells.
T2  - Life
T2  - Life
T1  - Autophagy Inhibition Enhances Anti-Glioblastoma Effects of Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Tyrosine Kinase Inhibitors
IS  - 10
SP  - 1503
VL  - 12
DO  - 10.3390/life12101503
ER  - 

@article{
author = "Jovanović Stojanov, Sofija and Kostić, Ana and Ljujić, Mila and Lupšić, Ema and Schenone, Silvia and Pešić, Milica and Dinić, Jelena",
year = "2022",
abstract = "Drug resistance presents a major obstacle to the successful treatment of glioblastoma. Autophagy plays a key role in drug resistance, particularly in relation to targeted therapy, which has prompted the use of autophagy inhibitors to increase the effectiveness of targeted therapeutics. The ability of two Src tyrosine kinase inhibitors, Si306 and its prodrug pro-Si306, to induce autophagy was evaluated in the human glioblastoma cell line U87 and its multidrug-resistant counterpart U87-TxR. Autophagy markers were assessed by flow cytometry, microscopy, and Western blot, and induction of autophagy by these compounds was demonstrated after 3 h as well as 48 h. The effects of Si306 and pro-Si306 on cell proliferation and cell death were examined in the presence or absence of autophagy inhibition by bafilomycin A1. Combined treatments of Si306 and pro-Si306 with bafilomycin A1 were synergistic in nature, and the inhibition of autophagy sensitized glioblastoma cells to Src tyrosine kinase inhibitors. Si306 and pro-Si306 more strongly inhibited cell proliferation and triggered necrosis in combination with bafilomycin A1. Our findings suggest that modulation of Si306- and pro-Si306-induced autophagy can be used to enhance the anticancer effects of these Src tyrosine kinase inhibitors and overcome the drug-resistant phenotype in glioblastoma cells.",
journal = "Life, Life",
title = "Autophagy Inhibition Enhances Anti-Glioblastoma Effects of Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Tyrosine Kinase Inhibitors",
number = "10",
pages = "1503",
volume = "12",
doi = "10.3390/life12101503"
}

Jovanović Stojanov, S., Kostić, A., Ljujić, M., Lupšić, E., Schenone, S., Pešić, M.,& Dinić, J.. (2022). Autophagy Inhibition Enhances Anti-Glioblastoma Effects of Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Tyrosine Kinase Inhibitors. in Life, 12(10), 1503.
https://doi.org/10.3390/life12101503

Jovanović Stojanov S, Kostić A, Ljujić M, Lupšić E, Schenone S, Pešić M, Dinić J. Autophagy Inhibition Enhances Anti-Glioblastoma Effects of Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Tyrosine Kinase Inhibitors. in Life. 2022;12(10):1503.
doi:10.3390/life12101503 .

Jovanović Stojanov, Sofija, Kostić, Ana, Ljujić, Mila, Lupšić, Ema, Schenone, Silvia, Pešić, Milica, Dinić, Jelena, "Autophagy Inhibition Enhances Anti-Glioblastoma Effects of Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Tyrosine Kinase Inhibitors" in Life, 12, no. 10 (2022):1503,
https://doi.org/10.3390/life12101503 . .