Značaj UGT1A1*28 genotipa kod pacijenata sa teškom fibrozom i cirozom uzrokovanom hroničnim hepatitisom C
Significance of UGT1A1*28 genotype in patients with advanced liver injury caused by chronic hepatitis C
Аутори
Jordović, JelenaBojović, Ksenija
Simonović-Babić, Jasmina
Gašić, Vladimir
Kotur, Nikola
Zukić, Branka
Vuković, Marija
Pavlović, Sonja
Lazarević, Ivana
Bekić, Ivana
Nikolić, Nataša
Urošević, Aleksandar
Mitrović, Nikola
Delić, Dragan
Чланак у часопису (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Uvod: Hronični hepatitis C (HHC) je značajan uzročnik morbiditeta i mortaliteta u svetu. Značaj genetskih faktora u patogenezi HHC još uvek nije u potpunosti razjašnjen. Varijacije UGT1A1 gena su najčeša uzrok nasledne nekonjugovane hiperbilirubinemije - Zilberovog sindroma. Ovo je prva studija koja se bavi ispitivanjem učesta I osti TA ponavljanja u promotorskoj regiji UGT1A1 gena i analizom povezanosti UGT1A1*28 genotipa sa stepenom fibroze, viremijom i biohemijskim markerima kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre izazvanim HHC i virusološkim relapsom. Metode: Analizirana su TA ponavljanja u promotorskoj regiji UGT1A1 gena, kod 42 pacijenta sa teškom fibrozom i cirozom izazvanom HHC, koji postigli stabilan virusološki odgovor i 42 ispitanika u kontrolnoj grupi zdravih dobro - voljnih davalaca krvi. Pacijenti sa HHC su dodatno analizirani kliničkim pregledima, laboratorijskim analizama (hematološki, biohemijski i virusološki) i fibroskenom jetre. Rezultati: UGT1A1*28 genotip (7/7 T...A ponavljanja) je bio prisutan kod 23.8% pacijenata sa HHC i 16,7% zdravih ispitanika, ali bez statistički značajne razlike (p= 0,49). Nivoi feritina i ukupnog bilirubina su bili u korelaciji sa prisustvom UGT1A1*28 pre primene antivirusne terapije, što sugeriše prediktivnu ulogu ovog genotipa. U ovoj studiji nije bilo korelacije UGT1A1*28 genotipa sa stepenom fibroze i viremijom. Prisustvo UGT1A1*28 genotipa nije uticalo na terapijske prekide i redukcije doze antivirusnih lekova, ishod lečenja niti pojavu kasnog virusološkog res lapsa kod pacijenata sa HHC i teškim oštećenjem jetre. Zaključak: Učestalost UGT1A1*28 genotipa je visoka među srpskim zdravim ispitanicima i pacijentima sa HHC infekcijom. Ispitivani genotip se ne dovodi u vezu sa nes željenim efektima ribavirina niti ima uticaj na ishod lečenja i dugoročnu prognozu pacijenata sa HHC.
Background: Chronic hepatitis C (CHC) is a significant cause of liver related morbidity and mortality worldwide. The role of genetics in the host response to hepatitis C virus is not elucidated. Genetic variations in UGT1A1 gene are the most common cause of hereditary unconjugated hyperbilirubinemia-Gilbert syndrome. This is the first study investigating the association of UGT1A1 TA repeats promoter genotypes with the degree of liver injury, viremia and biochemical markers in CHC patients with advanced liver injury and late virological relapse. Methods: Genetic testing of UGT1A1 TA repeats promoter genotypes was performed in 42 CHC patients with advanced fibrosis and cirrhosis who achieved sustained virological response and 42 healthy blood donors. CHC patients were evaluated for clinical findings, laboratory tests and imaging. Results: UGT1A1*28 genotype (7/7 TA repeats) was observed in 23.8% CHC patients and 16.7% healthy controls with no significant difference in genotype frequencie...s (p= 0.49). Pretreatment levels of ferritin and bilirubin were associated with the presence of U G T1A1*28 genotype, indicating its potential as a predictive marker. However, in our study, there was no correlation of U G T1A 1*28 genotype with the degree of fibrosis or viremia. During antiviral treatment, dose reductions and treatment interruptions, as well as treatment success and occurrence of late virological relapse were not related to the presence of U G T1A 1*28 genotype in CHC patients with severe liver injury. Conclusions: Frequencies of U G T1A 1*28 genotype are high in both Serbian CHC patients and healthy subjects. The presence of U G T1A 1*28 genotype was not associated with ribavirin-related adverse effects and had no effect on long term outcome in CHC patients.
Кључне речи:
Zilberov sindrom / UGT1A1 / kasni relaps / hiperbilirubinemija / hepatitis C / UGT1A1 / late relapse / hyperbilirubinemia / hepatitis C / Gilbert syndromeИзвор:
Journal of Medical Biochemistry, 2019, 38, 1, 45-52Издавач:
- Društvo medicinskih biohemičara Srbije, Beograd i Versita
Финансирање / пројекти:
- Ретке болести: молекуларна патофизиологија, дијагностички и терапијски модалитети и социјални, етички и правни аспекти (RS-MESTD-Integrated and Interdisciplinary Research (IIR or III)-41004)
DOI: 10.2478/jomb-2018-0015
ISSN: 1452-8258
WoS: 000451080000007
Scopus: 2-s2.0-85047099914
Институција/група
Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvoTY - JOUR AU - Jordović, Jelena AU - Bojović, Ksenija AU - Simonović-Babić, Jasmina AU - Gašić, Vladimir AU - Kotur, Nikola AU - Zukić, Branka AU - Vuković, Marija AU - Pavlović, Sonja AU - Lazarević, Ivana AU - Bekić, Ivana AU - Nikolić, Nataša AU - Urošević, Aleksandar AU - Mitrović, Nikola AU - Delić, Dragan PY - 2019 UR - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/1243 AB - Uvod: Hronični hepatitis C (HHC) je značajan uzročnik morbiditeta i mortaliteta u svetu. Značaj genetskih faktora u patogenezi HHC još uvek nije u potpunosti razjašnjen. Varijacije UGT1A1 gena su najčeša uzrok nasledne nekonjugovane hiperbilirubinemije - Zilberovog sindroma. Ovo je prva studija koja se bavi ispitivanjem učesta I osti TA ponavljanja u promotorskoj regiji UGT1A1 gena i analizom povezanosti UGT1A1*28 genotipa sa stepenom fibroze, viremijom i biohemijskim markerima kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre izazvanim HHC i virusološkim relapsom. Metode: Analizirana su TA ponavljanja u promotorskoj regiji UGT1A1 gena, kod 42 pacijenta sa teškom fibrozom i cirozom izazvanom HHC, koji postigli stabilan virusološki odgovor i 42 ispitanika u kontrolnoj grupi zdravih dobro - voljnih davalaca krvi. Pacijenti sa HHC su dodatno analizirani kliničkim pregledima, laboratorijskim analizama (hematološki, biohemijski i virusološki) i fibroskenom jetre. Rezultati: UGT1A1*28 genotip (7/7 TA ponavljanja) je bio prisutan kod 23.8% pacijenata sa HHC i 16,7% zdravih ispitanika, ali bez statistički značajne razlike (p= 0,49). Nivoi feritina i ukupnog bilirubina su bili u korelaciji sa prisustvom UGT1A1*28 pre primene antivirusne terapije, što sugeriše prediktivnu ulogu ovog genotipa. U ovoj studiji nije bilo korelacije UGT1A1*28 genotipa sa stepenom fibroze i viremijom. Prisustvo UGT1A1*28 genotipa nije uticalo na terapijske prekide i redukcije doze antivirusnih lekova, ishod lečenja niti pojavu kasnog virusološkog res lapsa kod pacijenata sa HHC i teškim oštećenjem jetre. Zaključak: Učestalost UGT1A1*28 genotipa je visoka među srpskim zdravim ispitanicima i pacijentima sa HHC infekcijom. Ispitivani genotip se ne dovodi u vezu sa nes željenim efektima ribavirina niti ima uticaj na ishod lečenja i dugoročnu prognozu pacijenata sa HHC. AB - Background: Chronic hepatitis C (CHC) is a significant cause of liver related morbidity and mortality worldwide. The role of genetics in the host response to hepatitis C virus is not elucidated. Genetic variations in UGT1A1 gene are the most common cause of hereditary unconjugated hyperbilirubinemia-Gilbert syndrome. This is the first study investigating the association of UGT1A1 TA repeats promoter genotypes with the degree of liver injury, viremia and biochemical markers in CHC patients with advanced liver injury and late virological relapse. Methods: Genetic testing of UGT1A1 TA repeats promoter genotypes was performed in 42 CHC patients with advanced fibrosis and cirrhosis who achieved sustained virological response and 42 healthy blood donors. CHC patients were evaluated for clinical findings, laboratory tests and imaging. Results: UGT1A1*28 genotype (7/7 TA repeats) was observed in 23.8% CHC patients and 16.7% healthy controls with no significant difference in genotype frequencies (p= 0.49). Pretreatment levels of ferritin and bilirubin were associated with the presence of U G T1A1*28 genotype, indicating its potential as a predictive marker. However, in our study, there was no correlation of U G T1A 1*28 genotype with the degree of fibrosis or viremia. During antiviral treatment, dose reductions and treatment interruptions, as well as treatment success and occurrence of late virological relapse were not related to the presence of U G T1A 1*28 genotype in CHC patients with severe liver injury. Conclusions: Frequencies of U G T1A 1*28 genotype are high in both Serbian CHC patients and healthy subjects. The presence of U G T1A 1*28 genotype was not associated with ribavirin-related adverse effects and had no effect on long term outcome in CHC patients. PB - Društvo medicinskih biohemičara Srbije, Beograd i Versita T2 - Journal of Medical Biochemistry T1 - Značaj UGT1A1*28 genotipa kod pacijenata sa teškom fibrozom i cirozom uzrokovanom hroničnim hepatitisom C T1 - Significance of UGT1A1*28 genotype in patients with advanced liver injury caused by chronic hepatitis C EP - 52 IS - 1 SP - 45 VL - 38 DO - 10.2478/jomb-2018-0015 ER -
@article{ author = "Jordović, Jelena and Bojović, Ksenija and Simonović-Babić, Jasmina and Gašić, Vladimir and Kotur, Nikola and Zukić, Branka and Vuković, Marija and Pavlović, Sonja and Lazarević, Ivana and Bekić, Ivana and Nikolić, Nataša and Urošević, Aleksandar and Mitrović, Nikola and Delić, Dragan", year = "2019", abstract = "Uvod: Hronični hepatitis C (HHC) je značajan uzročnik morbiditeta i mortaliteta u svetu. Značaj genetskih faktora u patogenezi HHC još uvek nije u potpunosti razjašnjen. Varijacije UGT1A1 gena su najčeša uzrok nasledne nekonjugovane hiperbilirubinemije - Zilberovog sindroma. Ovo je prva studija koja se bavi ispitivanjem učesta I osti TA ponavljanja u promotorskoj regiji UGT1A1 gena i analizom povezanosti UGT1A1*28 genotipa sa stepenom fibroze, viremijom i biohemijskim markerima kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre izazvanim HHC i virusološkim relapsom. Metode: Analizirana su TA ponavljanja u promotorskoj regiji UGT1A1 gena, kod 42 pacijenta sa teškom fibrozom i cirozom izazvanom HHC, koji postigli stabilan virusološki odgovor i 42 ispitanika u kontrolnoj grupi zdravih dobro - voljnih davalaca krvi. Pacijenti sa HHC su dodatno analizirani kliničkim pregledima, laboratorijskim analizama (hematološki, biohemijski i virusološki) i fibroskenom jetre. Rezultati: UGT1A1*28 genotip (7/7 TA ponavljanja) je bio prisutan kod 23.8% pacijenata sa HHC i 16,7% zdravih ispitanika, ali bez statistički značajne razlike (p= 0,49). Nivoi feritina i ukupnog bilirubina su bili u korelaciji sa prisustvom UGT1A1*28 pre primene antivirusne terapije, što sugeriše prediktivnu ulogu ovog genotipa. U ovoj studiji nije bilo korelacije UGT1A1*28 genotipa sa stepenom fibroze i viremijom. Prisustvo UGT1A1*28 genotipa nije uticalo na terapijske prekide i redukcije doze antivirusnih lekova, ishod lečenja niti pojavu kasnog virusološkog res lapsa kod pacijenata sa HHC i teškim oštećenjem jetre. Zaključak: Učestalost UGT1A1*28 genotipa je visoka među srpskim zdravim ispitanicima i pacijentima sa HHC infekcijom. Ispitivani genotip se ne dovodi u vezu sa nes željenim efektima ribavirina niti ima uticaj na ishod lečenja i dugoročnu prognozu pacijenata sa HHC., Background: Chronic hepatitis C (CHC) is a significant cause of liver related morbidity and mortality worldwide. The role of genetics in the host response to hepatitis C virus is not elucidated. Genetic variations in UGT1A1 gene are the most common cause of hereditary unconjugated hyperbilirubinemia-Gilbert syndrome. This is the first study investigating the association of UGT1A1 TA repeats promoter genotypes with the degree of liver injury, viremia and biochemical markers in CHC patients with advanced liver injury and late virological relapse. Methods: Genetic testing of UGT1A1 TA repeats promoter genotypes was performed in 42 CHC patients with advanced fibrosis and cirrhosis who achieved sustained virological response and 42 healthy blood donors. CHC patients were evaluated for clinical findings, laboratory tests and imaging. Results: UGT1A1*28 genotype (7/7 TA repeats) was observed in 23.8% CHC patients and 16.7% healthy controls with no significant difference in genotype frequencies (p= 0.49). Pretreatment levels of ferritin and bilirubin were associated with the presence of U G T1A1*28 genotype, indicating its potential as a predictive marker. However, in our study, there was no correlation of U G T1A 1*28 genotype with the degree of fibrosis or viremia. During antiviral treatment, dose reductions and treatment interruptions, as well as treatment success and occurrence of late virological relapse were not related to the presence of U G T1A 1*28 genotype in CHC patients with severe liver injury. Conclusions: Frequencies of U G T1A 1*28 genotype are high in both Serbian CHC patients and healthy subjects. The presence of U G T1A 1*28 genotype was not associated with ribavirin-related adverse effects and had no effect on long term outcome in CHC patients.", publisher = "Društvo medicinskih biohemičara Srbije, Beograd i Versita", journal = "Journal of Medical Biochemistry", title = "Značaj UGT1A1*28 genotipa kod pacijenata sa teškom fibrozom i cirozom uzrokovanom hroničnim hepatitisom C, Significance of UGT1A1*28 genotype in patients with advanced liver injury caused by chronic hepatitis C", pages = "52-45", number = "1", volume = "38", doi = "10.2478/jomb-2018-0015" }
Jordović, J., Bojović, K., Simonović-Babić, J., Gašić, V., Kotur, N., Zukić, B., Vuković, M., Pavlović, S., Lazarević, I., Bekić, I., Nikolić, N., Urošević, A., Mitrović, N.,& Delić, D.. (2019). Značaj UGT1A1*28 genotipa kod pacijenata sa teškom fibrozom i cirozom uzrokovanom hroničnim hepatitisom C. in Journal of Medical Biochemistry Društvo medicinskih biohemičara Srbije, Beograd i Versita., 38(1), 45-52. https://doi.org/10.2478/jomb-2018-0015
Jordović J, Bojović K, Simonović-Babić J, Gašić V, Kotur N, Zukić B, Vuković M, Pavlović S, Lazarević I, Bekić I, Nikolić N, Urošević A, Mitrović N, Delić D. Značaj UGT1A1*28 genotipa kod pacijenata sa teškom fibrozom i cirozom uzrokovanom hroničnim hepatitisom C. in Journal of Medical Biochemistry. 2019;38(1):45-52. doi:10.2478/jomb-2018-0015 .
Jordović, Jelena, Bojović, Ksenija, Simonović-Babić, Jasmina, Gašić, Vladimir, Kotur, Nikola, Zukić, Branka, Vuković, Marija, Pavlović, Sonja, Lazarević, Ivana, Bekić, Ivana, Nikolić, Nataša, Urošević, Aleksandar, Mitrović, Nikola, Delić, Dragan, "Značaj UGT1A1*28 genotipa kod pacijenata sa teškom fibrozom i cirozom uzrokovanom hroničnim hepatitisom C" in Journal of Medical Biochemistry, 38, no. 1 (2019):45-52, https://doi.org/10.2478/jomb-2018-0015 . .