Novi uvid u genetiku naslednih perifernih neuropatija
Genetics of inherited peripheral neuropathies: renewed data
Аутори
Keckarević Marković, MilicaKecmanović, Miljana
Keckarević, Dušan
Остала ауторства
Pavlović, SonjaПоглавље у монографији (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Nasledne periferne neuropatije čini klinički i genetički heterogena grupa bolesti uzrokovanih aksonalnom
degeneracijom motornih i senzornih neurona perifernog nervnog sistema. Odlikuju se izrazitom
alelskom i lokusnom heterogenošću, a do danas je sa ovom grupom bolesti asocirano više od 1000
mutacija u preko 100 gena. Korišćenjem klasičnih metoda genetičke dijagnostike najveći broj uzročnih
mutacija identifikovan je u 4 gena: PMP22, GJB1, MFN2 i MPZ. Najučestaliji tip, CMT1A, uzrokovan je duplikacijom
1,5 Mb u regionu hromozoma 17p11.2 i čini oko 50% svih naslednih perifernih neuropatija.
Ovom duplikacijom obuhvaćen je gen PMP22 koji kodira protein mijelinskog omotača. Recipročna delecija
ovog regiona asocirana je sa blagom naslednom neuropatijom. Geni GJB1, MFN2 i MPZ se karakterišu
širokim spektrom mutacija, a populacione specifičnosti u vidu značajnih odstupanja u
zastupljenosti pojedinih mutacija se mogu objasniti efektom osnivača.
Upotrebom masivnog paralelnog sekvencira...nja omogućen je napredak u genetičkoj dijagnostici
ovih bolesti koji se pre svega ogleda u otkriću novih gena, kao i u otkriću novih mutacija u genima odranije
asociranim sa ovim, ali i sa drugim neurološkim i mišićnim bolestima. Pri tome, verovatnoća za otkrivanje
uzročne mutacije koreliše sa pozitivnom porodičnom anamnezom, prisustvom endogamije, ranim
početkom i demijelinirajućim oblikom bolesti. Takođe, kod nekih bolesnika je identifikovano i prisustvo
strukturnih varijacija koje ne obuhvataju do sada poznate uzroke naslednih perifernih neuropatija, kod
kojih je patomehanizam nastanka bolesti i dalje nepoznat.
Inherited peripheral neuropathies (IPN) comprise a clinicaly and geneticaly heterogenous group of
disorders caused by axonal degeneration of motor and sensory nerves of peripheral nervous system. So
far, more than 1000 mutations in more then 100 genes has been found to be associated with IPN. Using
standard molecular-genetic diagnostics, vast number of mutations was identified in following genes:
PMP22, GJB1, MFN2 and MPZ. The most frequent, CMT1A, is caused by 1,5 Mbp duplication of 17p11.2
and represents aproximatelly 50% of all IPN. The duplication includes myelin sheet protein gene PMP22,
whereas reciprocal deletion is associated with a mild hereditary neuropathy termed HNPP. GJB1, MFN2
and MPZ genes harbour various mutations, whose frequencies vary between populations. Significant
differences of individual mutation frequencies could be mostly explained by founder effect.
Massive parallel sequencing methodologies (MPS) brought new discoveries. First of all, new genes
were... found to be associated with IPN. Then, new mutations in well-known genes previously associated
with IPN, but also with other neurological and muscular disorders, were found to be disease-causing.
Also, some patients were found to carry structural variants involving regions not previously associated
with IPN, with pathomechanism of the disease yet to be resolved. Generally, a positive genetic diagnosis
was more likely to be reached in cases with positive history of neuropathy and consanguinity, early
onset and/or demyelinating neuropathy.
Кључне речи:
nasledne periferne neuropatije / masivno paralelno sekvenciranje / strukturne varijacije / Inherited peripheral neuropathy / massive parallel sequencing / structural variantsИзвор:
Trendovi u molekularnoj Biologiji, 2022, 2, 51-61Издавач:
- Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo
Институција/група
Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvoTY - CHAP AU - Keckarević Marković, Milica AU - Kecmanović, Miljana AU - Keckarević, Dušan PY - 2022 UR - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/1812 AB - Nasledne periferne neuropatije čini klinički i genetički heterogena grupa bolesti uzrokovanih aksonalnom degeneracijom motornih i senzornih neurona perifernog nervnog sistema. Odlikuju se izrazitom alelskom i lokusnom heterogenošću, a do danas je sa ovom grupom bolesti asocirano više od 1000 mutacija u preko 100 gena. Korišćenjem klasičnih metoda genetičke dijagnostike najveći broj uzročnih mutacija identifikovan je u 4 gena: PMP22, GJB1, MFN2 i MPZ. Najučestaliji tip, CMT1A, uzrokovan je duplikacijom 1,5 Mb u regionu hromozoma 17p11.2 i čini oko 50% svih naslednih perifernih neuropatija. Ovom duplikacijom obuhvaćen je gen PMP22 koji kodira protein mijelinskog omotača. Recipročna delecija ovog regiona asocirana je sa blagom naslednom neuropatijom. Geni GJB1, MFN2 i MPZ se karakterišu širokim spektrom mutacija, a populacione specifičnosti u vidu značajnih odstupanja u zastupljenosti pojedinih mutacija se mogu objasniti efektom osnivača. Upotrebom masivnog paralelnog sekvenciranja omogućen je napredak u genetičkoj dijagnostici ovih bolesti koji se pre svega ogleda u otkriću novih gena, kao i u otkriću novih mutacija u genima odranije asociranim sa ovim, ali i sa drugim neurološkim i mišićnim bolestima. Pri tome, verovatnoća za otkrivanje uzročne mutacije koreliše sa pozitivnom porodičnom anamnezom, prisustvom endogamije, ranim početkom i demijelinirajućim oblikom bolesti. Takođe, kod nekih bolesnika je identifikovano i prisustvo strukturnih varijacija koje ne obuhvataju do sada poznate uzroke naslednih perifernih neuropatija, kod kojih je patomehanizam nastanka bolesti i dalje nepoznat. AB - Inherited peripheral neuropathies (IPN) comprise a clinicaly and geneticaly heterogenous group of disorders caused by axonal degeneration of motor and sensory nerves of peripheral nervous system. So far, more than 1000 mutations in more then 100 genes has been found to be associated with IPN. Using standard molecular-genetic diagnostics, vast number of mutations was identified in following genes: PMP22, GJB1, MFN2 and MPZ. The most frequent, CMT1A, is caused by 1,5 Mbp duplication of 17p11.2 and represents aproximatelly 50% of all IPN. The duplication includes myelin sheet protein gene PMP22, whereas reciprocal deletion is associated with a mild hereditary neuropathy termed HNPP. GJB1, MFN2 and MPZ genes harbour various mutations, whose frequencies vary between populations. Significant differences of individual mutation frequencies could be mostly explained by founder effect. Massive parallel sequencing methodologies (MPS) brought new discoveries. First of all, new genes were found to be associated with IPN. Then, new mutations in well-known genes previously associated with IPN, but also with other neurological and muscular disorders, were found to be disease-causing. Also, some patients were found to carry structural variants involving regions not previously associated with IPN, with pathomechanism of the disease yet to be resolved. Generally, a positive genetic diagnosis was more likely to be reached in cases with positive history of neuropathy and consanguinity, early onset and/or demyelinating neuropathy. PB - Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo T2 - Trendovi u molekularnoj Biologiji T1 - Novi uvid u genetiku naslednih perifernih neuropatija T1 - Genetics of inherited peripheral neuropathies: renewed data EP - 61 IS - 2 SP - 51 UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1812 ER -
@inbook{ author = "Keckarević Marković, Milica and Kecmanović, Miljana and Keckarević, Dušan", year = "2022", abstract = "Nasledne periferne neuropatije čini klinički i genetički heterogena grupa bolesti uzrokovanih aksonalnom degeneracijom motornih i senzornih neurona perifernog nervnog sistema. Odlikuju se izrazitom alelskom i lokusnom heterogenošću, a do danas je sa ovom grupom bolesti asocirano više od 1000 mutacija u preko 100 gena. Korišćenjem klasičnih metoda genetičke dijagnostike najveći broj uzročnih mutacija identifikovan je u 4 gena: PMP22, GJB1, MFN2 i MPZ. Najučestaliji tip, CMT1A, uzrokovan je duplikacijom 1,5 Mb u regionu hromozoma 17p11.2 i čini oko 50% svih naslednih perifernih neuropatija. Ovom duplikacijom obuhvaćen je gen PMP22 koji kodira protein mijelinskog omotača. Recipročna delecija ovog regiona asocirana je sa blagom naslednom neuropatijom. Geni GJB1, MFN2 i MPZ se karakterišu širokim spektrom mutacija, a populacione specifičnosti u vidu značajnih odstupanja u zastupljenosti pojedinih mutacija se mogu objasniti efektom osnivača. Upotrebom masivnog paralelnog sekvenciranja omogućen je napredak u genetičkoj dijagnostici ovih bolesti koji se pre svega ogleda u otkriću novih gena, kao i u otkriću novih mutacija u genima odranije asociranim sa ovim, ali i sa drugim neurološkim i mišićnim bolestima. Pri tome, verovatnoća za otkrivanje uzročne mutacije koreliše sa pozitivnom porodičnom anamnezom, prisustvom endogamije, ranim početkom i demijelinirajućim oblikom bolesti. Takođe, kod nekih bolesnika je identifikovano i prisustvo strukturnih varijacija koje ne obuhvataju do sada poznate uzroke naslednih perifernih neuropatija, kod kojih je patomehanizam nastanka bolesti i dalje nepoznat., Inherited peripheral neuropathies (IPN) comprise a clinicaly and geneticaly heterogenous group of disorders caused by axonal degeneration of motor and sensory nerves of peripheral nervous system. So far, more than 1000 mutations in more then 100 genes has been found to be associated with IPN. Using standard molecular-genetic diagnostics, vast number of mutations was identified in following genes: PMP22, GJB1, MFN2 and MPZ. The most frequent, CMT1A, is caused by 1,5 Mbp duplication of 17p11.2 and represents aproximatelly 50% of all IPN. The duplication includes myelin sheet protein gene PMP22, whereas reciprocal deletion is associated with a mild hereditary neuropathy termed HNPP. GJB1, MFN2 and MPZ genes harbour various mutations, whose frequencies vary between populations. Significant differences of individual mutation frequencies could be mostly explained by founder effect. Massive parallel sequencing methodologies (MPS) brought new discoveries. First of all, new genes were found to be associated with IPN. Then, new mutations in well-known genes previously associated with IPN, but also with other neurological and muscular disorders, were found to be disease-causing. Also, some patients were found to carry structural variants involving regions not previously associated with IPN, with pathomechanism of the disease yet to be resolved. Generally, a positive genetic diagnosis was more likely to be reached in cases with positive history of neuropathy and consanguinity, early onset and/or demyelinating neuropathy.", publisher = "Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo", journal = "Trendovi u molekularnoj Biologiji", booktitle = "Novi uvid u genetiku naslednih perifernih neuropatija, Genetics of inherited peripheral neuropathies: renewed data", pages = "61-51", number = "2", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1812" }
Keckarević Marković, M., Kecmanović, M.,& Keckarević, D.. (2022). Novi uvid u genetiku naslednih perifernih neuropatija. in Trendovi u molekularnoj Biologiji Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo.(2), 51-61. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1812
Keckarević Marković M, Kecmanović M, Keckarević D. Novi uvid u genetiku naslednih perifernih neuropatija. in Trendovi u molekularnoj Biologiji. 2022;(2):51-61. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1812 .
Keckarević Marković, Milica, Kecmanović, Miljana, Keckarević, Dušan, "Novi uvid u genetiku naslednih perifernih neuropatija" in Trendovi u molekularnoj Biologiji, no. 2 (2022):51-61, https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1812 .