Neuroprotektivni potencijal progesterona
Neuroprotective progesterone potential
Апстракт
Poremećena moždana cirkulacija, koja je karakteristična za starenje i mnoga cerebrovaskularna i/ili
neurodegenerativna oboljenja, povezuje se sa prooksidativnim i proapoptotskim promenama mnogobrojnih
biomolekula, uključujući lipide, proteine i DNK, i narušavanjem strukture i funkcije ćelija prečeone
moždane kore (PFC) i hipokampusa (HIPP). Do sada je testiran efekat brojnih jedinjenja da bi se ublažile
posledice narušenog protoka krvi kroz moždano tkivo, ali adekvatna terapija još uvek nije dostupna. Ipak,
kao jedan od mogućih terapeutika, izdvaja se steroidni hormon, progesteron (pregn-4-en-3,20-dion, P4),
za kojeg je pokazano da ispoljava zaštitne efekte u mnogim životinjskim eksperimentalnim modelima kojima
se oponašaju pojedini aspekti poremećaja strukture i funkcije moždanih ćelija primećeni kod starijih
ljudi i obolelih od cerebrovaskularnih i/ili neurodegenerativnih bolesti. Stoga, fokus ovog rada je pružanje
mogućnosti boljeg razumevanja molekulskih mehanizama delovan...ja P4 u mozgu u fiziološkom stanju,
kao i terapijskog potencijala koji iskazuje u animalnim modelima cerebrovaskularnih i neurodegenerativnih
bolesti, sa posebnim osvrtom na trajnu moždanu hipoperfuziju (MH) gde pokazuje regionalno-specifično
dejstvo. Iako se P4, za sada, u humanoj populaciji pokazao kao neadekvatan terapeutik u lečenju
patološkog stanja povezanog sa poremećenom moždanom cirkulacijom, dodatne kliničke studije bi obezbedile
saznanja o efektu ovog potentnog neurosteroida kod obolelih od drugih cerebrovaskularnih i/ili
neurodegenerativnih bolesti, dok bi u slučaju ohrabrujućih rezultata, P4 terapija mogla znatno olakšati
kvalitet života obolelih.
Disturbed cerebral circulation, characteristic for aging and many cerebrovascular and/or neurodegenerative
diseases, is associated with prooxidative and proapoptotic changes of various biomolecules, including
lipids, proteins and DNA, and with compromised cell structure and function in prefrontal cortex
(PFC) and hippocampus (HIPP). Numerous compounds, until today, have been tested to alleviate the outcomes
of impaired blood flow through brain tissue, but adequate therapy is not yet available. However, one
of the possible therapeutics is singled out, the steroid hormone, progesterone (pregn-4-en-3,20-dione,
P4), which has been shown to exert protective effects in many animal experimental models that mimic certain
aspects of brain structural and functional changes observed in the elderly and those suffering from
cerebrovascular and/or neurodegenerative diseases. Therefore, this paper is focused on providing a better
understanding of physiological P4-mediated brain molecular mec...hanisms, as well as its therapeutic
potential in animal models of cerebrovascular and neurodegenerative diseases with the emphasis on permanent
cerebral hypoperfusion (CH) where the regional-specific response is observed. Although P4 is
shown as inadequate for treating a pathological condition associated with disturbed cerebral circulation,
additional clinical studies would provide insights into the potential therapeutic capacity of this potent neurosteroid
in other cerebrovascular and/or neurodegenerative diseases and conditions. In the case of encouraging
results, P4 therapy could significantly improve the quality of patients’ life.
Кључне речи:
progesteron / cerebrovaskularne i neurodegenerativne bolesti / moždana hipoperfuzija / protektivan regionalno-specifičan odgovor / pacov / cerebrovascular and neurodegenerative diseases / cerebral hypoperfusion / protective regional-specific response / ratИзвор:
Trendovi u molekularnoj Biologiji, 2022, 2, 168-185Издавач:
- Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo
Финансирање / пројекти:
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200017 (Универзитет у Београду, Институт за нуклеарне науке Винча, Београд-Винча) (RS-MESTD-inst-2020-200017)
Колекције
Институција/група
Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvoTY - CHAP AU - Guševac Stojanović, Ivana AU - Drakulić, Dunja PY - 2022 UR - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/1820 AB - Poremećena moždana cirkulacija, koja je karakteristična za starenje i mnoga cerebrovaskularna i/ili neurodegenerativna oboljenja, povezuje se sa prooksidativnim i proapoptotskim promenama mnogobrojnih biomolekula, uključujući lipide, proteine i DNK, i narušavanjem strukture i funkcije ćelija prečeone moždane kore (PFC) i hipokampusa (HIPP). Do sada je testiran efekat brojnih jedinjenja da bi se ublažile posledice narušenog protoka krvi kroz moždano tkivo, ali adekvatna terapija još uvek nije dostupna. Ipak, kao jedan od mogućih terapeutika, izdvaja se steroidni hormon, progesteron (pregn-4-en-3,20-dion, P4), za kojeg je pokazano da ispoljava zaštitne efekte u mnogim životinjskim eksperimentalnim modelima kojima se oponašaju pojedini aspekti poremećaja strukture i funkcije moždanih ćelija primećeni kod starijih ljudi i obolelih od cerebrovaskularnih i/ili neurodegenerativnih bolesti. Stoga, fokus ovog rada je pružanje mogućnosti boljeg razumevanja molekulskih mehanizama delovanja P4 u mozgu u fiziološkom stanju, kao i terapijskog potencijala koji iskazuje u animalnim modelima cerebrovaskularnih i neurodegenerativnih bolesti, sa posebnim osvrtom na trajnu moždanu hipoperfuziju (MH) gde pokazuje regionalno-specifično dejstvo. Iako se P4, za sada, u humanoj populaciji pokazao kao neadekvatan terapeutik u lečenju patološkog stanja povezanog sa poremećenom moždanom cirkulacijom, dodatne kliničke studije bi obezbedile saznanja o efektu ovog potentnog neurosteroida kod obolelih od drugih cerebrovaskularnih i/ili neurodegenerativnih bolesti, dok bi u slučaju ohrabrujućih rezultata, P4 terapija mogla znatno olakšati kvalitet života obolelih. AB - Disturbed cerebral circulation, characteristic for aging and many cerebrovascular and/or neurodegenerative diseases, is associated with prooxidative and proapoptotic changes of various biomolecules, including lipids, proteins and DNA, and with compromised cell structure and function in prefrontal cortex (PFC) and hippocampus (HIPP). Numerous compounds, until today, have been tested to alleviate the outcomes of impaired blood flow through brain tissue, but adequate therapy is not yet available. However, one of the possible therapeutics is singled out, the steroid hormone, progesterone (pregn-4-en-3,20-dione, P4), which has been shown to exert protective effects in many animal experimental models that mimic certain aspects of brain structural and functional changes observed in the elderly and those suffering from cerebrovascular and/or neurodegenerative diseases. Therefore, this paper is focused on providing a better understanding of physiological P4-mediated brain molecular mechanisms, as well as its therapeutic potential in animal models of cerebrovascular and neurodegenerative diseases with the emphasis on permanent cerebral hypoperfusion (CH) where the regional-specific response is observed. Although P4 is shown as inadequate for treating a pathological condition associated with disturbed cerebral circulation, additional clinical studies would provide insights into the potential therapeutic capacity of this potent neurosteroid in other cerebrovascular and/or neurodegenerative diseases and conditions. In the case of encouraging results, P4 therapy could significantly improve the quality of patients’ life. PB - Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo T2 - Trendovi u molekularnoj Biologiji T1 - Neuroprotektivni potencijal progesterona T1 - Neuroprotective progesterone potential EP - 185 IS - 2 SP - 168 UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1820 ER -
@inbook{ author = "Guševac Stojanović, Ivana and Drakulić, Dunja", year = "2022", abstract = "Poremećena moždana cirkulacija, koja je karakteristična za starenje i mnoga cerebrovaskularna i/ili neurodegenerativna oboljenja, povezuje se sa prooksidativnim i proapoptotskim promenama mnogobrojnih biomolekula, uključujući lipide, proteine i DNK, i narušavanjem strukture i funkcije ćelija prečeone moždane kore (PFC) i hipokampusa (HIPP). Do sada je testiran efekat brojnih jedinjenja da bi se ublažile posledice narušenog protoka krvi kroz moždano tkivo, ali adekvatna terapija još uvek nije dostupna. Ipak, kao jedan od mogućih terapeutika, izdvaja se steroidni hormon, progesteron (pregn-4-en-3,20-dion, P4), za kojeg je pokazano da ispoljava zaštitne efekte u mnogim životinjskim eksperimentalnim modelima kojima se oponašaju pojedini aspekti poremećaja strukture i funkcije moždanih ćelija primećeni kod starijih ljudi i obolelih od cerebrovaskularnih i/ili neurodegenerativnih bolesti. Stoga, fokus ovog rada je pružanje mogućnosti boljeg razumevanja molekulskih mehanizama delovanja P4 u mozgu u fiziološkom stanju, kao i terapijskog potencijala koji iskazuje u animalnim modelima cerebrovaskularnih i neurodegenerativnih bolesti, sa posebnim osvrtom na trajnu moždanu hipoperfuziju (MH) gde pokazuje regionalno-specifično dejstvo. Iako se P4, za sada, u humanoj populaciji pokazao kao neadekvatan terapeutik u lečenju patološkog stanja povezanog sa poremećenom moždanom cirkulacijom, dodatne kliničke studije bi obezbedile saznanja o efektu ovog potentnog neurosteroida kod obolelih od drugih cerebrovaskularnih i/ili neurodegenerativnih bolesti, dok bi u slučaju ohrabrujućih rezultata, P4 terapija mogla znatno olakšati kvalitet života obolelih., Disturbed cerebral circulation, characteristic for aging and many cerebrovascular and/or neurodegenerative diseases, is associated with prooxidative and proapoptotic changes of various biomolecules, including lipids, proteins and DNA, and with compromised cell structure and function in prefrontal cortex (PFC) and hippocampus (HIPP). Numerous compounds, until today, have been tested to alleviate the outcomes of impaired blood flow through brain tissue, but adequate therapy is not yet available. However, one of the possible therapeutics is singled out, the steroid hormone, progesterone (pregn-4-en-3,20-dione, P4), which has been shown to exert protective effects in many animal experimental models that mimic certain aspects of brain structural and functional changes observed in the elderly and those suffering from cerebrovascular and/or neurodegenerative diseases. Therefore, this paper is focused on providing a better understanding of physiological P4-mediated brain molecular mechanisms, as well as its therapeutic potential in animal models of cerebrovascular and neurodegenerative diseases with the emphasis on permanent cerebral hypoperfusion (CH) where the regional-specific response is observed. Although P4 is shown as inadequate for treating a pathological condition associated with disturbed cerebral circulation, additional clinical studies would provide insights into the potential therapeutic capacity of this potent neurosteroid in other cerebrovascular and/or neurodegenerative diseases and conditions. In the case of encouraging results, P4 therapy could significantly improve the quality of patients’ life.", publisher = "Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo", journal = "Trendovi u molekularnoj Biologiji", booktitle = "Neuroprotektivni potencijal progesterona, Neuroprotective progesterone potential", pages = "185-168", number = "2", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1820" }
Guševac Stojanović, I.,& Drakulić, D.. (2022). Neuroprotektivni potencijal progesterona. in Trendovi u molekularnoj Biologiji Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo.(2), 168-185. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1820
Guševac Stojanović I, Drakulić D. Neuroprotektivni potencijal progesterona. in Trendovi u molekularnoj Biologiji. 2022;(2):168-185. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1820 .
Guševac Stojanović, Ivana, Drakulić, Dunja, "Neuroprotektivni potencijal progesterona" in Trendovi u molekularnoj Biologiji, no. 2 (2022):168-185, https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_1820 .