The effect of epistatic interactions between genetic variants located in microrna and silencing complex genes on prostate cancer progression risk
Efekat epistatičkih interakcija između varijanti u genima za mikrornk i genima za proteine utišavajućeg kompleksa na rizik za razvoj i progresiju karcinoma prostate
Апстракт
Dobrijević Z., J. Karanović, D. Savić-Pavićević, G. Brajušković (2023). The effect of epistatic interactions between genetic variants located in microRNA and silencing complex genes on prostate cancer progression risk.- Genetika, Vol 55, No.1, 263-275.
Previous studies conducted in Asian and European populations have provided evidence of the association between microRNA-related genetic variants and prostate cancer (PCa) risk and/or progression. Nevertheless, the results obtained in these studies are inconsistent, which could be explained by the limitations of single-locus main effect evaluations to detect joint effects of multiple genetic variants, reflected in statistical epistases. Therefore, we conducted the analysis of potential epistatic interactions between variants located in microRNA genes and in genes encoding the components of RNA-induced silencing complex (RISC) in relation with PCa risk/aggressiveness. Raw data on genotyping results from our previous studies involving four... microRNA polymorphisms and five variants in RISC genes were subjected to the exclusion of samples based on missing data criterion, followed by the re-evaluation of Hardy-Weinberg equilibrium. Afterwards, these genotyping results were included in the Multifactor dimensionality reduction (MDR) analysis. Permutation testing was conducted in order to assess statistical significance of the best models from MDR tests. MDR tests on the risk of developing PCa yielded statistically insignificant results. Nevertheless, the MDR results for comparison of PCa patients with high and low cancer progression risk were statistically significant for the analysis that included rs11614913, with the 3-locus best model comprising this genetic variant, rs7813 and rs784567. We conclude that statistical epistasis between rs11614913 in hsa-miR-196a2, rs7813 in GEMIN4 and rs784567 in TARBP2 shows association with the invasiveness of PCa.
Ranije studije u evropskim i azijskim populacijama ukazale su na značajnu asocijaciju genetičkih varijanti sa efektom na funkciju mikroRNK sa rizikom za razvoj i/ili progresiju karcinoma prostate (KP). Međutim, rezultati navedenih studija su nepodudarni, za šta je jedan od mogućih razloga nemogućnost pristupa baziranih na proceni pojedinačnih efekata genetičkih varijanti da detektuju značajne zajedničke efekte više varijanti, a koji se reflektuju u statističke epistaze. Iz tog razloga, cilj naše studije bila je analiza potencijalnih epistatičkih interakcija između varijanti lociranih u genima za mikroRNK molekule i u genima za komponente utišavajućeg kompleksa indukovanog sa RNK (RISC) kao faktora rizika za razvoj i/ili progresiju KP. Rezultati genotipizacije dobijeni tokom sprovođenja naših ranijih studija, a koji uključuju podatke za četiri varijante u genima za mikroRNK i pet u genima za komponente RICS, podvrgnuti su inicijalnoj obradi podataka u smislu isključivanja uzoraka sa ned...ostajućim rezultatima, nakon čega je procenjeno odstupanje od Hardi-Vajnbergove ravnoteže. Rezultati su zatim analizirani metodom redukcije dimenzionalnosti višestrukih faktora (Multifactor dimensionality reduction - MDR analysis). Permutacioni testovi su sprovedeni sa ciljem procene statističke značajnosti najboljih modela iz MDR analize. Dobijeni rezultati MDR testova koji su se odnosili na rizik za razvoj KP nisu bili statistički značajni. S druge strane, MDR rezultati koji se odnose na rizik za progresiju KP bili su značajni za model koji uključuje tri lokusa: rs11614913, rs7813 and rs784567. Stoga, zaključci naše studije ukazuju na značaj epistatičkih interakcija između varijanti rs11614913 u hsa-miR-196a2, rs7813 u GEMIN4 i rs784567 u TARBP2 kao faktora koji ispoljavaju efekat na invazivnost KP.
Кључне речи:
epistasis / MDR / microRNA / prostate cancer / RISCИзвор:
Genetika, 2023, 55, 1, 263-275Издавач:
- Drustvo Geneticara Srbije
Финансирање / пројекти:
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200178 (Универзитет у Београду, Биолошки факултет) (RS-MESTD-inst-2020-200178)
Колекције
Институција/група
Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvoTY - JOUR AU - Dobrijević, Zoran AU - Karanović, Jelena AU - Savić-Pavićević, Dušanka AU - Brajušković, Goran PY - 2023 UR - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/2211 AB - Dobrijević Z., J. Karanović, D. Savić-Pavićević, G. Brajušković (2023). The effect of epistatic interactions between genetic variants located in microRNA and silencing complex genes on prostate cancer progression risk.- Genetika, Vol 55, No.1, 263-275. Previous studies conducted in Asian and European populations have provided evidence of the association between microRNA-related genetic variants and prostate cancer (PCa) risk and/or progression. Nevertheless, the results obtained in these studies are inconsistent, which could be explained by the limitations of single-locus main effect evaluations to detect joint effects of multiple genetic variants, reflected in statistical epistases. Therefore, we conducted the analysis of potential epistatic interactions between variants located in microRNA genes and in genes encoding the components of RNA-induced silencing complex (RISC) in relation with PCa risk/aggressiveness. Raw data on genotyping results from our previous studies involving four microRNA polymorphisms and five variants in RISC genes were subjected to the exclusion of samples based on missing data criterion, followed by the re-evaluation of Hardy-Weinberg equilibrium. Afterwards, these genotyping results were included in the Multifactor dimensionality reduction (MDR) analysis. Permutation testing was conducted in order to assess statistical significance of the best models from MDR tests. MDR tests on the risk of developing PCa yielded statistically insignificant results. Nevertheless, the MDR results for comparison of PCa patients with high and low cancer progression risk were statistically significant for the analysis that included rs11614913, with the 3-locus best model comprising this genetic variant, rs7813 and rs784567. We conclude that statistical epistasis between rs11614913 in hsa-miR-196a2, rs7813 in GEMIN4 and rs784567 in TARBP2 shows association with the invasiveness of PCa. AB - Ranije studije u evropskim i azijskim populacijama ukazale su na značajnu asocijaciju genetičkih varijanti sa efektom na funkciju mikroRNK sa rizikom za razvoj i/ili progresiju karcinoma prostate (KP). Međutim, rezultati navedenih studija su nepodudarni, za šta je jedan od mogućih razloga nemogućnost pristupa baziranih na proceni pojedinačnih efekata genetičkih varijanti da detektuju značajne zajedničke efekte više varijanti, a koji se reflektuju u statističke epistaze. Iz tog razloga, cilj naše studije bila je analiza potencijalnih epistatičkih interakcija između varijanti lociranih u genima za mikroRNK molekule i u genima za komponente utišavajućeg kompleksa indukovanog sa RNK (RISC) kao faktora rizika za razvoj i/ili progresiju KP. Rezultati genotipizacije dobijeni tokom sprovođenja naših ranijih studija, a koji uključuju podatke za četiri varijante u genima za mikroRNK i pet u genima za komponente RICS, podvrgnuti su inicijalnoj obradi podataka u smislu isključivanja uzoraka sa nedostajućim rezultatima, nakon čega je procenjeno odstupanje od Hardi-Vajnbergove ravnoteže. Rezultati su zatim analizirani metodom redukcije dimenzionalnosti višestrukih faktora (Multifactor dimensionality reduction - MDR analysis). Permutacioni testovi su sprovedeni sa ciljem procene statističke značajnosti najboljih modela iz MDR analize. Dobijeni rezultati MDR testova koji su se odnosili na rizik za razvoj KP nisu bili statistički značajni. S druge strane, MDR rezultati koji se odnose na rizik za progresiju KP bili su značajni za model koji uključuje tri lokusa: rs11614913, rs7813 and rs784567. Stoga, zaključci naše studije ukazuju na značaj epistatičkih interakcija između varijanti rs11614913 u hsa-miR-196a2, rs7813 u GEMIN4 i rs784567 u TARBP2 kao faktora koji ispoljavaju efekat na invazivnost KP. PB - Drustvo Geneticara Srbije T2 - Genetika T1 - The effect of epistatic interactions between genetic variants located in microrna and silencing complex genes on prostate cancer progression risk T1 - Efekat epistatičkih interakcija između varijanti u genima za mikrornk i genima za proteine utišavajućeg kompleksa na rizik za razvoj i progresiju karcinoma prostate EP - 275 IS - 1 SP - 263 VL - 55 DO - 10.2298/GENSR23010263D ER -
@article{ author = "Dobrijević, Zoran and Karanović, Jelena and Savić-Pavićević, Dušanka and Brajušković, Goran", year = "2023", abstract = "Dobrijević Z., J. Karanović, D. Savić-Pavićević, G. Brajušković (2023). The effect of epistatic interactions between genetic variants located in microRNA and silencing complex genes on prostate cancer progression risk.- Genetika, Vol 55, No.1, 263-275. Previous studies conducted in Asian and European populations have provided evidence of the association between microRNA-related genetic variants and prostate cancer (PCa) risk and/or progression. Nevertheless, the results obtained in these studies are inconsistent, which could be explained by the limitations of single-locus main effect evaluations to detect joint effects of multiple genetic variants, reflected in statistical epistases. Therefore, we conducted the analysis of potential epistatic interactions between variants located in microRNA genes and in genes encoding the components of RNA-induced silencing complex (RISC) in relation with PCa risk/aggressiveness. Raw data on genotyping results from our previous studies involving four microRNA polymorphisms and five variants in RISC genes were subjected to the exclusion of samples based on missing data criterion, followed by the re-evaluation of Hardy-Weinberg equilibrium. Afterwards, these genotyping results were included in the Multifactor dimensionality reduction (MDR) analysis. Permutation testing was conducted in order to assess statistical significance of the best models from MDR tests. MDR tests on the risk of developing PCa yielded statistically insignificant results. Nevertheless, the MDR results for comparison of PCa patients with high and low cancer progression risk were statistically significant for the analysis that included rs11614913, with the 3-locus best model comprising this genetic variant, rs7813 and rs784567. We conclude that statistical epistasis between rs11614913 in hsa-miR-196a2, rs7813 in GEMIN4 and rs784567 in TARBP2 shows association with the invasiveness of PCa., Ranije studije u evropskim i azijskim populacijama ukazale su na značajnu asocijaciju genetičkih varijanti sa efektom na funkciju mikroRNK sa rizikom za razvoj i/ili progresiju karcinoma prostate (KP). Međutim, rezultati navedenih studija su nepodudarni, za šta je jedan od mogućih razloga nemogućnost pristupa baziranih na proceni pojedinačnih efekata genetičkih varijanti da detektuju značajne zajedničke efekte više varijanti, a koji se reflektuju u statističke epistaze. Iz tog razloga, cilj naše studije bila je analiza potencijalnih epistatičkih interakcija između varijanti lociranih u genima za mikroRNK molekule i u genima za komponente utišavajućeg kompleksa indukovanog sa RNK (RISC) kao faktora rizika za razvoj i/ili progresiju KP. Rezultati genotipizacije dobijeni tokom sprovođenja naših ranijih studija, a koji uključuju podatke za četiri varijante u genima za mikroRNK i pet u genima za komponente RICS, podvrgnuti su inicijalnoj obradi podataka u smislu isključivanja uzoraka sa nedostajućim rezultatima, nakon čega je procenjeno odstupanje od Hardi-Vajnbergove ravnoteže. Rezultati su zatim analizirani metodom redukcije dimenzionalnosti višestrukih faktora (Multifactor dimensionality reduction - MDR analysis). Permutacioni testovi su sprovedeni sa ciljem procene statističke značajnosti najboljih modela iz MDR analize. Dobijeni rezultati MDR testova koji su se odnosili na rizik za razvoj KP nisu bili statistički značajni. S druge strane, MDR rezultati koji se odnose na rizik za progresiju KP bili su značajni za model koji uključuje tri lokusa: rs11614913, rs7813 and rs784567. Stoga, zaključci naše studije ukazuju na značaj epistatičkih interakcija između varijanti rs11614913 u hsa-miR-196a2, rs7813 u GEMIN4 i rs784567 u TARBP2 kao faktora koji ispoljavaju efekat na invazivnost KP.", publisher = "Drustvo Geneticara Srbije", journal = "Genetika", title = "The effect of epistatic interactions between genetic variants located in microrna and silencing complex genes on prostate cancer progression risk, Efekat epistatičkih interakcija između varijanti u genima za mikrornk i genima za proteine utišavajućeg kompleksa na rizik za razvoj i progresiju karcinoma prostate", pages = "275-263", number = "1", volume = "55", doi = "10.2298/GENSR23010263D" }
Dobrijević, Z., Karanović, J., Savić-Pavićević, D.,& Brajušković, G.. (2023). The effect of epistatic interactions between genetic variants located in microrna and silencing complex genes on prostate cancer progression risk. in Genetika Drustvo Geneticara Srbije., 55(1), 263-275. https://doi.org/10.2298/GENSR23010263D
Dobrijević Z, Karanović J, Savić-Pavićević D, Brajušković G. The effect of epistatic interactions between genetic variants located in microrna and silencing complex genes on prostate cancer progression risk. in Genetika. 2023;55(1):263-275. doi:10.2298/GENSR23010263D .
Dobrijević, Zoran, Karanović, Jelena, Savić-Pavićević, Dušanka, Brajušković, Goran, "The effect of epistatic interactions between genetic variants located in microrna and silencing complex genes on prostate cancer progression risk" in Genetika, 55, no. 1 (2023):263-275, https://doi.org/10.2298/GENSR23010263D . .