Beta-adrenergički receptori i kinaze uključene u proces njihove nishodne regulacije u eksperimentalnom modelu kardiomiopatije izazvane doksorubicinom
Beta-adrenergic receptors and kinases involved in the process of their downregulation in experimental model of cardiomyopathy induced by doxorubicin
Апстракт
Doksorubicin je efikasan lek u terapiji brojnih maligniteta. Međutim, njegovu upotrebu umnogome ograničava
nastanak kardiotoksičnosti, koja može dovesti do kongestivne srčane insuficijencije. Mehanizmi
doksorubicinske kardiotoksičnosti nisu sasvim razjašnjeni, a kada dođe do kongestivne srčane insuficijencije,
stopa smrtnosti je približno 50%. Iako specifična terapija ne postoji, efikasnost su pokazali antagonisti
beta-adrenergičkih receptora (β-AR). U srčanoj insuficijenciji je pokazano da kompenzatorno
povećan tonus simpatikusa i cirkulišućih kateholamina dovodi do selektivne nishodne regulacije β1-AR,
što dalje smanjuje kontraktilnu snagu srca. U procesima desenzitizacije i nishodne regulacije β-AR, važnu
ulogu imaju kinaze G protein-spregnutih receptora (GRK) i arestini. Utvrđeno je da je GRK2 ushodno regulisana
u nekim eksperimentalnim modelima srčane insuficijencije i da njena inhibicija sprečava štetno
remodelovanje srčanog tkiva. Ovaj rad daje pregled rezultata istraži...vanja β-AR i procesa njihove nishodne
regulacije, kao i uticaja inhibicije GRK2 na remodelovanje srca u kardiomiopatiji izazvanoj doksorubicinom.
Doxorubicin is an effective drug for the treatment of numerous malignancies. However, its use is greatly
hampered by the occurrence of cardiotoxicity, which can lead to congestive heart failure. The mechanisms
of doxorubicin cardiotoxicity are not fully understood, and when congestive heart failure occurs, the mortality
rate is approximately 50%. Although there is no specific treatment for doxorubicin cardiotoxicity,
beta-adrenergic receptor (β-AR) antagonists have limited efficacy. In heart failure, compensatory increased
sympathetic tone and circulating catecholamines lead to selective downregulation of β1-AR, which
further reduces the contractile force of the heart. G protein-coupled receptor kinases (GRKs) and arrestins
play an important role in the processes of desensitization and downregulation of β-AR. GRK2 has been
found to be up-regulated in some experimental models of heart failure and its inhibition prevents harmful
remodeling of cardiac tissue. This paper provides ...the findings on β-AR and the process of their downregulation,
as well as on the effects of GRK2 inhibition on cardiac remodeling in doxorubicin-induced
cardiomyopathy.
Кључне речи:
doksorubicin / kardiotoksičnost / beta-adrenergički receptor / GRK2 / doxorubicin / cardiotoxicity / beta-adrenergic receptorИзвор:
Trendovi u molekularnoj Biologiji, 2023, 3, 218-231Издавач:
- Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo
Финансирање / пројекти:
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200110 (Универзитет у Београду, Медицински факултет) (RS-MESTD-inst-2020-200110)
Институција/група
Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvoTY - CONF AU - Kosić, Marija AU - Nešić, Zorica AU - Žigon, Nina PY - 2023 UR - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/2256 AB - Doksorubicin je efikasan lek u terapiji brojnih maligniteta. Međutim, njegovu upotrebu umnogome ograničava nastanak kardiotoksičnosti, koja može dovesti do kongestivne srčane insuficijencije. Mehanizmi doksorubicinske kardiotoksičnosti nisu sasvim razjašnjeni, a kada dođe do kongestivne srčane insuficijencije, stopa smrtnosti je približno 50%. Iako specifična terapija ne postoji, efikasnost su pokazali antagonisti beta-adrenergičkih receptora (β-AR). U srčanoj insuficijenciji je pokazano da kompenzatorno povećan tonus simpatikusa i cirkulišućih kateholamina dovodi do selektivne nishodne regulacije β1-AR, što dalje smanjuje kontraktilnu snagu srca. U procesima desenzitizacije i nishodne regulacije β-AR, važnu ulogu imaju kinaze G protein-spregnutih receptora (GRK) i arestini. Utvrđeno je da je GRK2 ushodno regulisana u nekim eksperimentalnim modelima srčane insuficijencije i da njena inhibicija sprečava štetno remodelovanje srčanog tkiva. Ovaj rad daje pregled rezultata istraživanja β-AR i procesa njihove nishodne regulacije, kao i uticaja inhibicije GRK2 na remodelovanje srca u kardiomiopatiji izazvanoj doksorubicinom. AB - Doxorubicin is an effective drug for the treatment of numerous malignancies. However, its use is greatly hampered by the occurrence of cardiotoxicity, which can lead to congestive heart failure. The mechanisms of doxorubicin cardiotoxicity are not fully understood, and when congestive heart failure occurs, the mortality rate is approximately 50%. Although there is no specific treatment for doxorubicin cardiotoxicity, beta-adrenergic receptor (β-AR) antagonists have limited efficacy. In heart failure, compensatory increased sympathetic tone and circulating catecholamines lead to selective downregulation of β1-AR, which further reduces the contractile force of the heart. G protein-coupled receptor kinases (GRKs) and arrestins play an important role in the processes of desensitization and downregulation of β-AR. GRK2 has been found to be up-regulated in some experimental models of heart failure and its inhibition prevents harmful remodeling of cardiac tissue. This paper provides the findings on β-AR and the process of their downregulation, as well as on the effects of GRK2 inhibition on cardiac remodeling in doxorubicin-induced cardiomyopathy. PB - Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo C3 - Trendovi u molekularnoj Biologiji T1 - Beta-adrenergički receptori i kinaze uključene u proces njihove nishodne regulacije u eksperimentalnom modelu kardiomiopatije izazvane doksorubicinom T1 - Beta-adrenergic receptors and kinases involved in the process of their downregulation in experimental model of cardiomyopathy induced by doxorubicin EP - 231 IS - 3 SP - 218 UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_2256 ER -
@conference{ author = "Kosić, Marija and Nešić, Zorica and Žigon, Nina", year = "2023", abstract = "Doksorubicin je efikasan lek u terapiji brojnih maligniteta. Međutim, njegovu upotrebu umnogome ograničava nastanak kardiotoksičnosti, koja može dovesti do kongestivne srčane insuficijencije. Mehanizmi doksorubicinske kardiotoksičnosti nisu sasvim razjašnjeni, a kada dođe do kongestivne srčane insuficijencije, stopa smrtnosti je približno 50%. Iako specifična terapija ne postoji, efikasnost su pokazali antagonisti beta-adrenergičkih receptora (β-AR). U srčanoj insuficijenciji je pokazano da kompenzatorno povećan tonus simpatikusa i cirkulišućih kateholamina dovodi do selektivne nishodne regulacije β1-AR, što dalje smanjuje kontraktilnu snagu srca. U procesima desenzitizacije i nishodne regulacije β-AR, važnu ulogu imaju kinaze G protein-spregnutih receptora (GRK) i arestini. Utvrđeno je da je GRK2 ushodno regulisana u nekim eksperimentalnim modelima srčane insuficijencije i da njena inhibicija sprečava štetno remodelovanje srčanog tkiva. Ovaj rad daje pregled rezultata istraživanja β-AR i procesa njihove nishodne regulacije, kao i uticaja inhibicije GRK2 na remodelovanje srca u kardiomiopatiji izazvanoj doksorubicinom., Doxorubicin is an effective drug for the treatment of numerous malignancies. However, its use is greatly hampered by the occurrence of cardiotoxicity, which can lead to congestive heart failure. The mechanisms of doxorubicin cardiotoxicity are not fully understood, and when congestive heart failure occurs, the mortality rate is approximately 50%. Although there is no specific treatment for doxorubicin cardiotoxicity, beta-adrenergic receptor (β-AR) antagonists have limited efficacy. In heart failure, compensatory increased sympathetic tone and circulating catecholamines lead to selective downregulation of β1-AR, which further reduces the contractile force of the heart. G protein-coupled receptor kinases (GRKs) and arrestins play an important role in the processes of desensitization and downregulation of β-AR. GRK2 has been found to be up-regulated in some experimental models of heart failure and its inhibition prevents harmful remodeling of cardiac tissue. This paper provides the findings on β-AR and the process of their downregulation, as well as on the effects of GRK2 inhibition on cardiac remodeling in doxorubicin-induced cardiomyopathy.", publisher = "Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo", journal = "Trendovi u molekularnoj Biologiji", title = "Beta-adrenergički receptori i kinaze uključene u proces njihove nishodne regulacije u eksperimentalnom modelu kardiomiopatije izazvane doksorubicinom, Beta-adrenergic receptors and kinases involved in the process of their downregulation in experimental model of cardiomyopathy induced by doxorubicin", pages = "231-218", number = "3", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_2256" }
Kosić, M., Nešić, Z.,& Žigon, N.. (2023). Beta-adrenergički receptori i kinaze uključene u proces njihove nishodne regulacije u eksperimentalnom modelu kardiomiopatije izazvane doksorubicinom. in Trendovi u molekularnoj Biologiji Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo.(3), 218-231. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_2256
Kosić M, Nešić Z, Žigon N. Beta-adrenergički receptori i kinaze uključene u proces njihove nishodne regulacije u eksperimentalnom modelu kardiomiopatije izazvane doksorubicinom. in Trendovi u molekularnoj Biologiji. 2023;(3):218-231. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_2256 .
Kosić, Marija, Nešić, Zorica, Žigon, Nina, "Beta-adrenergički receptori i kinaze uključene u proces njihove nishodne regulacije u eksperimentalnom modelu kardiomiopatije izazvane doksorubicinom" in Trendovi u molekularnoj Biologiji, no. 3 (2023):218-231, https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_2256 .