Značaj farmakogenetike u terapijskom pristupu akutnog ishemijskog moždanog udara rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena
Importance of pharmacogenetics for ischemic stroke therapy with recombinant tissue plasminogen activator
Апстракт
Ishemijski moždani udar (IMU) je praćen visokom incidencijom invaliditeta i mortaliteta širom sveta. Trombolitička
terapija rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena (rtPA) predstavlja jedinu odobrenu
terapiju u lečenju akutnog IMU (AIMU). Pokazano je da primena rtPA terapije dovodi do boljeg funkcionalnog
oporavka pacijenata nakon AIMU. Međutim, kod određenog broja pacijenata, rtPA terapija je praćena
neželjenim efektima, što značajno utiče na njihov oporavak.
Genske varijante, ne samo da utiču na predispoziciju za IMU, već i na terapijski odgovor i klinički ishod
same bolesti. Usled velikih interindividualnih varijacija u odgovoru na primljenu trombolitičku terapiju,
farmakogenetika se sve više fokusira na ispitivanje uticaja genskih varijanti nakon primene pomenute terapije
za lečenje AIMU, imajući u vidu da su već neke polimorfne varijante povezane sa različitim odgovorom
na rtPA terapiju, tokom same bolesti, ali i javljanjem rtPA-indukovanih hemoragijskih komplikaci...ja.
U poslednjih 20 godina, farmakogenetičke rtPA studije su pokušavale da pronađu genske faktore rizika
povezane sa odgovorom na rtPA terapiju. Većina ovih studija koristila je studije ispitivanja gena kandidata.
Međutim, nedavne sudije asocijacije kompletnog genoma su ukazale na to da bi genska predispozicija
mogla da utiče na rtPA odgovor.
Cilj ovog rada je prikaz dosadašnjih rezultata o genima i genskim varijantama povezanih sa hemoragijskim
komplikacijama i stepenom rekanalizacije nakon rtPA terapije kod pacijenata sa AIMU, kao i doprinosa
doktorske distertacije pod nazivom ,,Ispitivanje povezanosti polimorfizama gena koji regulišu fibrinolizu
i integritet vanćelijskog matriksa sa efektima terapije ishemijskog moždanog udara rekombinovanim tkivnim
aktivatorom plazminogena’’ postojećim znanjima o uticaju genskih varijanti na oporavak pacijenata
nakon AIMU lečenog rtPA terapijom.
Ischemic stroke (IS) is a major global health concern with high rates of disability and mortality. The approved
treatment for acute ischemic stroke is thrombolytic therapy, which involves using recombinant
tissue plasminogen activator (rtPA). While rtPA therapy has been shown to improve functional recovery in
patients, it also has drawbacks and can lead to adverse effects that hinder patient recovery.
Genetic variations not only affect the susceptibility to ischemic stroke but also play a role in determining
the response to rtPA treatment and clinical outcomes. To better understand the individual variability in response
to thrombolytic therapy, pharmacogenetic studies are focusing on investigating the influence of
genetic variations. These studies aim to identify specific genetic variants associated with different responses
to rtPA therapy and the occurrence of rtPA-induced hemorrhagic complications.
Traditionally, candidate gene strategies have been used in pharmacogenetic st...udies of rtPA. However, recent
advancements in genome-wide association studies (GWAS) have suggested that genetic predisposition
may have an impact on the response to rtPA.
This study aims to present current findings on genes and genetic variations linked to hemorrhagic transformation
and recanalization rates following rtPA therapy in patients with acute ischemic stroke. It also
highlights insights provided by a doctoral dissertation titled “Analysis of the association between polymorphisms
within genes which regulate fibrinolysis and extracellular matrix integrity with the effects of
ischemic stroke therapy with recombinant tissue plasminogen activator”. The research contributes to our
understanding of how gene variants can affect patient recovery after acute ischemic stroke treated with
rtPA therapy
Кључне речи:
framakogenetika / ishemijski moždani udar / tkivni aktivator plazminogena / pharmacogenetics / ischemic stroke / tissue plasminogen activatorИзвор:
Trendovi u molekularnoj Biologiji, 2023, 3, 205-217Издавач:
- Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo
Финансирање / пројекти:
- Анализа генетичких маркера мишићне дистоније (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-175091)
Институција/група
Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvoTY - CHAP AU - Dušanović Pjević, Marija PY - 2023 UR - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/2261 AB - Ishemijski moždani udar (IMU) je praćen visokom incidencijom invaliditeta i mortaliteta širom sveta. Trombolitička terapija rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena (rtPA) predstavlja jedinu odobrenu terapiju u lečenju akutnog IMU (AIMU). Pokazano je da primena rtPA terapije dovodi do boljeg funkcionalnog oporavka pacijenata nakon AIMU. Međutim, kod određenog broja pacijenata, rtPA terapija je praćena neželjenim efektima, što značajno utiče na njihov oporavak. Genske varijante, ne samo da utiču na predispoziciju za IMU, već i na terapijski odgovor i klinički ishod same bolesti. Usled velikih interindividualnih varijacija u odgovoru na primljenu trombolitičku terapiju, farmakogenetika se sve više fokusira na ispitivanje uticaja genskih varijanti nakon primene pomenute terapije za lečenje AIMU, imajući u vidu da su već neke polimorfne varijante povezane sa različitim odgovorom na rtPA terapiju, tokom same bolesti, ali i javljanjem rtPA-indukovanih hemoragijskih komplikacija. U poslednjih 20 godina, farmakogenetičke rtPA studije su pokušavale da pronađu genske faktore rizika povezane sa odgovorom na rtPA terapiju. Većina ovih studija koristila je studije ispitivanja gena kandidata. Međutim, nedavne sudije asocijacije kompletnog genoma su ukazale na to da bi genska predispozicija mogla da utiče na rtPA odgovor. Cilj ovog rada je prikaz dosadašnjih rezultata o genima i genskim varijantama povezanih sa hemoragijskim komplikacijama i stepenom rekanalizacije nakon rtPA terapije kod pacijenata sa AIMU, kao i doprinosa doktorske distertacije pod nazivom ,,Ispitivanje povezanosti polimorfizama gena koji regulišu fibrinolizu i integritet vanćelijskog matriksa sa efektima terapije ishemijskog moždanog udara rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena’’ postojećim znanjima o uticaju genskih varijanti na oporavak pacijenata nakon AIMU lečenog rtPA terapijom. AB - Ischemic stroke (IS) is a major global health concern with high rates of disability and mortality. The approved treatment for acute ischemic stroke is thrombolytic therapy, which involves using recombinant tissue plasminogen activator (rtPA). While rtPA therapy has been shown to improve functional recovery in patients, it also has drawbacks and can lead to adverse effects that hinder patient recovery. Genetic variations not only affect the susceptibility to ischemic stroke but also play a role in determining the response to rtPA treatment and clinical outcomes. To better understand the individual variability in response to thrombolytic therapy, pharmacogenetic studies are focusing on investigating the influence of genetic variations. These studies aim to identify specific genetic variants associated with different responses to rtPA therapy and the occurrence of rtPA-induced hemorrhagic complications. Traditionally, candidate gene strategies have been used in pharmacogenetic studies of rtPA. However, recent advancements in genome-wide association studies (GWAS) have suggested that genetic predisposition may have an impact on the response to rtPA. This study aims to present current findings on genes and genetic variations linked to hemorrhagic transformation and recanalization rates following rtPA therapy in patients with acute ischemic stroke. It also highlights insights provided by a doctoral dissertation titled “Analysis of the association between polymorphisms within genes which regulate fibrinolysis and extracellular matrix integrity with the effects of ischemic stroke therapy with recombinant tissue plasminogen activator”. The research contributes to our understanding of how gene variants can affect patient recovery after acute ischemic stroke treated with rtPA therapy PB - Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo T2 - Trendovi u molekularnoj Biologiji T1 - Značaj farmakogenetike u terapijskom pristupu akutnog ishemijskog moždanog udara rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena T1 - Importance of pharmacogenetics for ischemic stroke therapy with recombinant tissue plasminogen activator EP - 217 IS - 3 SP - 205 UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_2261 ER -
@inbook{ author = "Dušanović Pjević, Marija", year = "2023", abstract = "Ishemijski moždani udar (IMU) je praćen visokom incidencijom invaliditeta i mortaliteta širom sveta. Trombolitička terapija rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena (rtPA) predstavlja jedinu odobrenu terapiju u lečenju akutnog IMU (AIMU). Pokazano je da primena rtPA terapije dovodi do boljeg funkcionalnog oporavka pacijenata nakon AIMU. Međutim, kod određenog broja pacijenata, rtPA terapija je praćena neželjenim efektima, što značajno utiče na njihov oporavak. Genske varijante, ne samo da utiču na predispoziciju za IMU, već i na terapijski odgovor i klinički ishod same bolesti. Usled velikih interindividualnih varijacija u odgovoru na primljenu trombolitičku terapiju, farmakogenetika se sve više fokusira na ispitivanje uticaja genskih varijanti nakon primene pomenute terapije za lečenje AIMU, imajući u vidu da su već neke polimorfne varijante povezane sa različitim odgovorom na rtPA terapiju, tokom same bolesti, ali i javljanjem rtPA-indukovanih hemoragijskih komplikacija. U poslednjih 20 godina, farmakogenetičke rtPA studije su pokušavale da pronađu genske faktore rizika povezane sa odgovorom na rtPA terapiju. Većina ovih studija koristila je studije ispitivanja gena kandidata. Međutim, nedavne sudije asocijacije kompletnog genoma su ukazale na to da bi genska predispozicija mogla da utiče na rtPA odgovor. Cilj ovog rada je prikaz dosadašnjih rezultata o genima i genskim varijantama povezanih sa hemoragijskim komplikacijama i stepenom rekanalizacije nakon rtPA terapije kod pacijenata sa AIMU, kao i doprinosa doktorske distertacije pod nazivom ,,Ispitivanje povezanosti polimorfizama gena koji regulišu fibrinolizu i integritet vanćelijskog matriksa sa efektima terapije ishemijskog moždanog udara rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena’’ postojećim znanjima o uticaju genskih varijanti na oporavak pacijenata nakon AIMU lečenog rtPA terapijom., Ischemic stroke (IS) is a major global health concern with high rates of disability and mortality. The approved treatment for acute ischemic stroke is thrombolytic therapy, which involves using recombinant tissue plasminogen activator (rtPA). While rtPA therapy has been shown to improve functional recovery in patients, it also has drawbacks and can lead to adverse effects that hinder patient recovery. Genetic variations not only affect the susceptibility to ischemic stroke but also play a role in determining the response to rtPA treatment and clinical outcomes. To better understand the individual variability in response to thrombolytic therapy, pharmacogenetic studies are focusing on investigating the influence of genetic variations. These studies aim to identify specific genetic variants associated with different responses to rtPA therapy and the occurrence of rtPA-induced hemorrhagic complications. Traditionally, candidate gene strategies have been used in pharmacogenetic studies of rtPA. However, recent advancements in genome-wide association studies (GWAS) have suggested that genetic predisposition may have an impact on the response to rtPA. This study aims to present current findings on genes and genetic variations linked to hemorrhagic transformation and recanalization rates following rtPA therapy in patients with acute ischemic stroke. It also highlights insights provided by a doctoral dissertation titled “Analysis of the association between polymorphisms within genes which regulate fibrinolysis and extracellular matrix integrity with the effects of ischemic stroke therapy with recombinant tissue plasminogen activator”. The research contributes to our understanding of how gene variants can affect patient recovery after acute ischemic stroke treated with rtPA therapy", publisher = "Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo", journal = "Trendovi u molekularnoj Biologiji", booktitle = "Značaj farmakogenetike u terapijskom pristupu akutnog ishemijskog moždanog udara rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena, Importance of pharmacogenetics for ischemic stroke therapy with recombinant tissue plasminogen activator", pages = "217-205", number = "3", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_2261" }
Dušanović Pjević, M.. (2023). Značaj farmakogenetike u terapijskom pristupu akutnog ishemijskog moždanog udara rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena. in Trendovi u molekularnoj Biologiji Beograd : Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo.(3), 205-217. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_2261
Dušanović Pjević M. Značaj farmakogenetike u terapijskom pristupu akutnog ishemijskog moždanog udara rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena. in Trendovi u molekularnoj Biologiji. 2023;(3):205-217. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_2261 .
Dušanović Pjević, Marija, "Značaj farmakogenetike u terapijskom pristupu akutnog ishemijskog moždanog udara rekombinovanim tkivnim aktivatorom plazminogena" in Trendovi u molekularnoj Biologiji, no. 3 (2023):205-217, https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_imagine_2261 .