Genske varijante faktora nekroze tumora-alfa i alfa1antitripsina kod pedijatrijskih pacijenata sa arterijskim ishemijskim moždanim udarom u Srbiji
Tumor necrosis factor alpha and alpha-1 antitrypsin gene variants in Serbian pediatric arterial ischemic stroke patients
2013
Аутори
Đorđević, ValentinaDivac Rankov, Aleksandra
Stanković, Marija
Branković-Srećković, Vesna
Radojković, Dragica
Чланак у часопису (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Etiologija arterijskog ishemijskog moždanog udara (AIS) kod dece je veoma kompleksna i razlikuje se od one kod odraslih. Iako je redak, moždani udar kod dece predstavlja značajan uzrok mortaliteta i morbiditeta. Sve je više podataka o ulozi genetičkih faktora, uključujući tu i medijatore inflamacije, u nastanku i ishodu moždanog udara. U ovoj studiji, odabrali smo da ispitamo ulogu polimorfizma -308G/A u genu za faktor nekroze tumora-alfa (eng. Tumor Necrosis Factor α -TNFα), kao i mutacija S i Z u genu za alfa1-antitripsin (AAT)u etiologiji moždanog udara kod dece. Polimorfizam -308G/A u genu za TNFα dovodi do povećanja koncentracije ovog proteina u plazmi, što bi moglo da doprinese patologiji moždanog udara. Pokazano je i da povišena koncentracija AAT može da predstavlja rizik za nastanak moždanog udara kod dece. S obzirom da mutacije S i Z u genu za AAT dovode do smanjenja koncentracije ovog proteina u plazmi, one bi mogle da imaju protektivnu ulogu kada je u pitanju moždani udar.Ge...nske varijante TNFα (-308G/A) i AAT (S i Z) su ispitivane u grupi od 26 dece sa AIS i 100 odraslih osoba PCR/RFLP metodom.Nije nađena statistički značajna razlika u učestalosti -308G/A TNFα polimorfizma između pacijenata i kontrola, tako da u našoj grupi pacijenata TNFα najverovatnije nije imao značajnu ulogu u razvoju bolesti. Ni kod jednog pacijenta nije pronađena nijedna od ispitivanih mutacija u genu za AAT, što je bilo u skladu sa potencijalnom protektivnom ulogom ovih varijanti.AIS je multifaktorijalno oboljenje, u čijoj patologiji veliki broj gena ima -ulogu, tako da je potrebna dalja analiza zajedničkog delovanja većeg broja genskih varijanti da bi se rasvetlila njihova uloga kao genetičkih faktora rizika i njihovog uticaja na razvoj i ishod moždanog udara.
The etiology of arterial ischemic stroke (AIS) in children is complex, and different from that in adults. Although rare, stroke in children is an important cause of mortality and morbidity. There is increasing evidence that genetic factors, including inflammation mediators, have a role in occurrence and outcome of stroke. We have chosen to assess the role of polymorphism -308G/A in the promoter of tumor necrosis factor α (TNFα) gene and S and Z mutations in alpha 1-antitrypsin (AAT) gene in the etiology of stroke in children. TNFα polymorphism affects plasma levels of this proinflamatory cytokine, and this could contribute to stroke pathology. It has been shown that increased AAT concentration may present a risk for AIS in children. Since S and Z mutations in AAT gene reduce its levels in plasma they could have a protective role in pediatric stroke. In this study twenty six children with AIS and 100 unrelated individuals from Serbian general population were investigated by PCR/RFLP for... these gene variations. No statistically significant difference was observed between patients and general population in distribution of genotypes for -308G/A TNFα polymorphism, so its contributory role in the etiology of stroke was not evident in our group of patients. None of the tested AAT gene mutations were found in patients, which is in concordance with the proposed protective role of deficient AAT variants. AIS is a multifactorial disease, with many genes having a modest role in its pathophysiology, so further analyses of their combined effect are needed to elucidate genetic risk factors in the etiology and outcome of stroke in pediatric patients.
Кључне речи:
tumor necrosis factor α(TNFα) / children / arterial ischemic stroke / alpha 1-antitrypsinИзвор:
Genetika-Belgrade, 2013, 45, 3, 621-628Издавач:
- Društvo genetičara Srbije, Beograd
Финансирање / пројекти:
- Комплексне болести као модел систем за проучавање модулације фенотипа-структурна и функционална анализа молекуларних биомаркера (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173008)
DOI: 10.2298/GENSR1303621D
ISSN: 0534-0012
WoS: 000330186600001
Scopus: 2-s2.0-84894521197
Институција/група
Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvoTY - JOUR AU - Đorđević, Valentina AU - Divac Rankov, Aleksandra AU - Stanković, Marija AU - Branković-Srećković, Vesna AU - Radojković, Dragica PY - 2013 UR - https://imagine.imgge.bg.ac.rs/handle/123456789/692 AB - Etiologija arterijskog ishemijskog moždanog udara (AIS) kod dece je veoma kompleksna i razlikuje se od one kod odraslih. Iako je redak, moždani udar kod dece predstavlja značajan uzrok mortaliteta i morbiditeta. Sve je više podataka o ulozi genetičkih faktora, uključujući tu i medijatore inflamacije, u nastanku i ishodu moždanog udara. U ovoj studiji, odabrali smo da ispitamo ulogu polimorfizma -308G/A u genu za faktor nekroze tumora-alfa (eng. Tumor Necrosis Factor α -TNFα), kao i mutacija S i Z u genu za alfa1-antitripsin (AAT)u etiologiji moždanog udara kod dece. Polimorfizam -308G/A u genu za TNFα dovodi do povećanja koncentracije ovog proteina u plazmi, što bi moglo da doprinese patologiji moždanog udara. Pokazano je i da povišena koncentracija AAT može da predstavlja rizik za nastanak moždanog udara kod dece. S obzirom da mutacije S i Z u genu za AAT dovode do smanjenja koncentracije ovog proteina u plazmi, one bi mogle da imaju protektivnu ulogu kada je u pitanju moždani udar.Genske varijante TNFα (-308G/A) i AAT (S i Z) su ispitivane u grupi od 26 dece sa AIS i 100 odraslih osoba PCR/RFLP metodom.Nije nađena statistički značajna razlika u učestalosti -308G/A TNFα polimorfizma između pacijenata i kontrola, tako da u našoj grupi pacijenata TNFα najverovatnije nije imao značajnu ulogu u razvoju bolesti. Ni kod jednog pacijenta nije pronađena nijedna od ispitivanih mutacija u genu za AAT, što je bilo u skladu sa potencijalnom protektivnom ulogom ovih varijanti.AIS je multifaktorijalno oboljenje, u čijoj patologiji veliki broj gena ima -ulogu, tako da je potrebna dalja analiza zajedničkog delovanja većeg broja genskih varijanti da bi se rasvetlila njihova uloga kao genetičkih faktora rizika i njihovog uticaja na razvoj i ishod moždanog udara. AB - The etiology of arterial ischemic stroke (AIS) in children is complex, and different from that in adults. Although rare, stroke in children is an important cause of mortality and morbidity. There is increasing evidence that genetic factors, including inflammation mediators, have a role in occurrence and outcome of stroke. We have chosen to assess the role of polymorphism -308G/A in the promoter of tumor necrosis factor α (TNFα) gene and S and Z mutations in alpha 1-antitrypsin (AAT) gene in the etiology of stroke in children. TNFα polymorphism affects plasma levels of this proinflamatory cytokine, and this could contribute to stroke pathology. It has been shown that increased AAT concentration may present a risk for AIS in children. Since S and Z mutations in AAT gene reduce its levels in plasma they could have a protective role in pediatric stroke. In this study twenty six children with AIS and 100 unrelated individuals from Serbian general population were investigated by PCR/RFLP for these gene variations. No statistically significant difference was observed between patients and general population in distribution of genotypes for -308G/A TNFα polymorphism, so its contributory role in the etiology of stroke was not evident in our group of patients. None of the tested AAT gene mutations were found in patients, which is in concordance with the proposed protective role of deficient AAT variants. AIS is a multifactorial disease, with many genes having a modest role in its pathophysiology, so further analyses of their combined effect are needed to elucidate genetic risk factors in the etiology and outcome of stroke in pediatric patients. PB - Društvo genetičara Srbije, Beograd T2 - Genetika-Belgrade T1 - Genske varijante faktora nekroze tumora-alfa i alfa1antitripsina kod pedijatrijskih pacijenata sa arterijskim ishemijskim moždanim udarom u Srbiji T1 - Tumor necrosis factor alpha and alpha-1 antitrypsin gene variants in Serbian pediatric arterial ischemic stroke patients EP - 628 IS - 3 SP - 621 VL - 45 DO - 10.2298/GENSR1303621D ER -
@article{ author = "Đorđević, Valentina and Divac Rankov, Aleksandra and Stanković, Marija and Branković-Srećković, Vesna and Radojković, Dragica", year = "2013", abstract = "Etiologija arterijskog ishemijskog moždanog udara (AIS) kod dece je veoma kompleksna i razlikuje se od one kod odraslih. Iako je redak, moždani udar kod dece predstavlja značajan uzrok mortaliteta i morbiditeta. Sve je više podataka o ulozi genetičkih faktora, uključujući tu i medijatore inflamacije, u nastanku i ishodu moždanog udara. U ovoj studiji, odabrali smo da ispitamo ulogu polimorfizma -308G/A u genu za faktor nekroze tumora-alfa (eng. Tumor Necrosis Factor α -TNFα), kao i mutacija S i Z u genu za alfa1-antitripsin (AAT)u etiologiji moždanog udara kod dece. Polimorfizam -308G/A u genu za TNFα dovodi do povećanja koncentracije ovog proteina u plazmi, što bi moglo da doprinese patologiji moždanog udara. Pokazano je i da povišena koncentracija AAT može da predstavlja rizik za nastanak moždanog udara kod dece. S obzirom da mutacije S i Z u genu za AAT dovode do smanjenja koncentracije ovog proteina u plazmi, one bi mogle da imaju protektivnu ulogu kada je u pitanju moždani udar.Genske varijante TNFα (-308G/A) i AAT (S i Z) su ispitivane u grupi od 26 dece sa AIS i 100 odraslih osoba PCR/RFLP metodom.Nije nađena statistički značajna razlika u učestalosti -308G/A TNFα polimorfizma između pacijenata i kontrola, tako da u našoj grupi pacijenata TNFα najverovatnije nije imao značajnu ulogu u razvoju bolesti. Ni kod jednog pacijenta nije pronađena nijedna od ispitivanih mutacija u genu za AAT, što je bilo u skladu sa potencijalnom protektivnom ulogom ovih varijanti.AIS je multifaktorijalno oboljenje, u čijoj patologiji veliki broj gena ima -ulogu, tako da je potrebna dalja analiza zajedničkog delovanja većeg broja genskih varijanti da bi se rasvetlila njihova uloga kao genetičkih faktora rizika i njihovog uticaja na razvoj i ishod moždanog udara., The etiology of arterial ischemic stroke (AIS) in children is complex, and different from that in adults. Although rare, stroke in children is an important cause of mortality and morbidity. There is increasing evidence that genetic factors, including inflammation mediators, have a role in occurrence and outcome of stroke. We have chosen to assess the role of polymorphism -308G/A in the promoter of tumor necrosis factor α (TNFα) gene and S and Z mutations in alpha 1-antitrypsin (AAT) gene in the etiology of stroke in children. TNFα polymorphism affects plasma levels of this proinflamatory cytokine, and this could contribute to stroke pathology. It has been shown that increased AAT concentration may present a risk for AIS in children. Since S and Z mutations in AAT gene reduce its levels in plasma they could have a protective role in pediatric stroke. In this study twenty six children with AIS and 100 unrelated individuals from Serbian general population were investigated by PCR/RFLP for these gene variations. No statistically significant difference was observed between patients and general population in distribution of genotypes for -308G/A TNFα polymorphism, so its contributory role in the etiology of stroke was not evident in our group of patients. None of the tested AAT gene mutations were found in patients, which is in concordance with the proposed protective role of deficient AAT variants. AIS is a multifactorial disease, with many genes having a modest role in its pathophysiology, so further analyses of their combined effect are needed to elucidate genetic risk factors in the etiology and outcome of stroke in pediatric patients.", publisher = "Društvo genetičara Srbije, Beograd", journal = "Genetika-Belgrade", title = "Genske varijante faktora nekroze tumora-alfa i alfa1antitripsina kod pedijatrijskih pacijenata sa arterijskim ishemijskim moždanim udarom u Srbiji, Tumor necrosis factor alpha and alpha-1 antitrypsin gene variants in Serbian pediatric arterial ischemic stroke patients", pages = "628-621", number = "3", volume = "45", doi = "10.2298/GENSR1303621D" }
Đorđević, V., Divac Rankov, A., Stanković, M., Branković-Srećković, V.,& Radojković, D.. (2013). Genske varijante faktora nekroze tumora-alfa i alfa1antitripsina kod pedijatrijskih pacijenata sa arterijskim ishemijskim moždanim udarom u Srbiji. in Genetika-Belgrade Društvo genetičara Srbije, Beograd., 45(3), 621-628. https://doi.org/10.2298/GENSR1303621D
Đorđević V, Divac Rankov A, Stanković M, Branković-Srećković V, Radojković D. Genske varijante faktora nekroze tumora-alfa i alfa1antitripsina kod pedijatrijskih pacijenata sa arterijskim ishemijskim moždanim udarom u Srbiji. in Genetika-Belgrade. 2013;45(3):621-628. doi:10.2298/GENSR1303621D .
Đorđević, Valentina, Divac Rankov, Aleksandra, Stanković, Marija, Branković-Srećković, Vesna, Radojković, Dragica, "Genske varijante faktora nekroze tumora-alfa i alfa1antitripsina kod pedijatrijskih pacijenata sa arterijskim ishemijskim moždanim udarom u Srbiji" in Genetika-Belgrade, 45, no. 3 (2013):621-628, https://doi.org/10.2298/GENSR1303621D . .